Разное

Масло из черного тмина отзывы: Масло черного тмина | Отзывы покупателей

Содержание

Масло черного тмина — «Масло черного тмина — кладезь полезностей, но и побочных эффектов предостаточно. Польза, цена, применение. Увлечься, но не навредить себе.»

Добрый день!

Думаю, каждый слышал о полезности масла черного тмина, сталкивался с рекламой в интернете. В исламском мире поют ему дифирамбы, это масло считают панацеей от любых болезней и недугов. Ах, если бы…

«В черном тмине исцеление от всех болезней, кроме смерти» (Муслим и Аль-Бухари).

В своем отзыве хочу рассказать о сферах применения масла черного тмина и где его вообще не следует применять. Но сначала немного общей информации.

масло черного тмина

Масло я брала местного производства, которое получают методом холодного отжима из чернушки посевной и отправляют на экспорт в Турцию для дальнейшей фасовки.

масло черного тмина польза отзывы

У меня было 1 литр масла в стеклянной бутылке без опознавательных знаков, но в том, что это масло семян черного тмина у меня сомнений не было.

Масло черного тмина купить можно в магазинах, специализирующихся на маслах, в турецких магазинах, а вот в капсулах нужно проверять на чистоту масла.

Масло черного тмина — цена. За литр заплатили где-то 10$, при этом я уверена в том, что нет других дешевых масел в качестве примеси. Турецкие фасованные я видела за 15$ за литр.

Запах чернушки ни с чем не перепутать, он довольно специфический, яркий, пряный. Точно так же, но с интенсивностью +500% пахнет и масло.

масло черного тмина черных семечек

Так как масло нерафинированное, то на дне бутылки был темный налет — остатки кожицы чернушки.

Я сразу перелила масло в другие флаконы, которые остались от лекарств с защитными крышками, чтобы дети случайно не открыли и не выпили.

Цвет масла — ярко-желтый, почему-то в сети говорится о светло-желтом оттенке, возможно, имеется в виду рафинированное масло.

Запах, как я уже отмечала, довольно необычный. Он яркий, при нанесении на кожу и волосы чувствуется до смывания, и не всем он понравится.

Оно не сильно меняет свою текучесть из-за разницы температур, я храню масло в холодильнике и оно не застывает. Масло такое же жидкое, как и подсолнечное.

масло черного тмина

 

Полезные свойства масла семян черного тмина

  • При вирусных и респираторных заболеваниях, под воздействием летучих соединений гибнут болезнетворные микроорганизмы, и выздоровление наступает в разы быстрее. А профилактический прием этого масла позволяет избежать заражения в самый пик эпидемии гриппа и любых других инфекций.
  • Масло является гепатопротектором и помогает печени справиться с закупоркой печеночных желчных протоков, а так же является серьезным подспорьем при лечении вирусных гепатитов.
  • Для сердечно-сосудистой системы оказывает неоценимую услугу, очищая сосуды от холестериновых отложений и укрепляя сердечную мышцу.
  • Содержащиеся в масле олеиновые и линолевые кислоты, помогают регулировать уровень сахара в крови и для людей, страдающих диабетом, масло является незаменимым вспомогательным средством, для поддержания должного уровня глюкозы в крови.
  • Гнилостные гнойные процессы, вызванные стафилококками и стрептококками, гораздо легче поддаются лечению при приеме масла черного тмина.
  • Центральная и периферическая нервная система, тоже, несомненно, только выиграют от приема масла черного тмина, потому что оно улучшает внутричерепное кровообращение, восстанавливает память, увеличивает скорость реакций и укрепляет миелиновые оболочки нервных окончаний, помогая справиться с невралгиями тройничного нерва и межреберной невралгией.
  • Это незаменимое средство для борьбы с лишним весом. Принимая масло 2 раза в день по 1 чайной ложке до еды, можно потерять от 3 до 5 кг в месяц. Причем, попутно будут решаться и другие проблемы со здоровьем.
  • Профилактика и лечение гинекологических заболеваний у женщин и бесплодия у мужчин, тоже под силу этому продукту.

И это еще не все

  • Прием масла внутрь и кремов, содержащим этот продукт, поможет избавиться от юношеских угрей и акне. Обеспечит увлажнение и питание клеток эпидермиса.
  • Если наносить масло ежедневно на ресницы и брови, то это поможет восстановить их густоту.
  • Помимо приема внутрь по общепринятой схеме, при инфекционном поражении влагалища целесообразно вставлять тампоны, пропитанные маслом черного тмина на ночь, после гигиенических процедур.

С некоторыми способами применения я в корне не согласна, не понимаю, почему они вообще приводятся. Ниже расскажу, что это за способы и к чему это может привести, особенно если у вас не смешанное с базовыми маслами.

 

Применение масла черного тмина внутрь

Во-первых, масла черного тмина я начала пить банально из-за женской жадности. Довольно долго масло лежало в холодильнике, еще несколько месяцев и пришлось бы его выбрасывать. И нет, я не думаю, что с течением времени масло не портится. Он банально может окислиться.

А во-вторых, как только я прекратила прием цинка и аскорутина, слабость постепенно снова начала проявляться, так как я болела ОРВИ/ОРЗ. Учитывая, что вышеперечисленные БАДы я уже не могла принимать, так как пила их и так в течение месяца, я искала другие способы повысить иммунитет, забыть о слабости и наконец-то стать такой же бодрой, как несколько месяцев назад.

Каждое утро натощак я стала пить по 1 чайной ложке масло черного тмина. Скажу сразу, это не просто. В первый раз меня почти не затошнило, дальше я уже держала в руке размоченный кусочек сухариков, чтобы сразу же избавиться именно от ощущения маслянистости в глотке. Про запах и вкус вообще молчу.

масло черного тмина для приема внутрь

Масло обжигает глотку, но с каждый разом все меньше и меньше. Когда я была маленькой, лет 14, я попробовала глоточек коньяка. Он так же обжег мне глотку.

Послевкусие и аромат я чувствовала в течение всего дня, постепенно это время начало сокращаться, то ли я перестала обращать внимание, то ли организм привык. Но будьте готовы, что каждая отрыжка будет приносить и вкус, и запах масла)

Но с другой стороны можно забыть о неприятном запахе с утра из желудка.

 

Результат применения масла черного тмина внутрь

Когда мы всей семьей заболели ковидом, я первая вылечилась без лекарств. Да, надо признать, что до этого я месяц принимала цинк и аскорутин, но я уже чувствовала, что эффект от них уходит. Вместе с маслом я принимала витамин Д, Инсти и парацетамол. Никаких уколов, капельниц.

Как раз к этому времени я удаленно проводила аттестацию сотрудников, вставала в 5, ложилась в 12 ночи, по 50 звонков в день и тысяча составленных вопросов, я пережила все это достойно, не свалившись мертвым сном.

Какого супер-влияния на кожу и ногти я не заметила, может потому что ногти у меня и так не слоятся, не ломаются, отрастают очень быстро, но я стригу их коротко каждую неделю.

Кожа у меня реактивная, я рада, что она не ответила аллергической реакцией на прием внутрь, хотя я давно использую масло черного тмина для наружного применения. Но от прыщей масло меня не избавило, хотя их стало меньше, но тут главную роль играет и уход.

Надо отметить, что это не первый курс приема масла, до этого я периодически принимала, но только в течение недели. так как мой ребенок был на ГВ.

 

Применение масла черного тмина на волосах

У меня и так волосы выпадали, но волосопад вышел на новый уровень: на руках после проведения по волосам оставалась целая прядь из 15-20 волос.

Масло черного тмина смешиваю в пропорции 3:2:1 с облепиховым и касторовым маслом, грею на радиаторе и наношу сначала на корни втирающими движениями, а затем на длину. Надеваю целлофановую шапочку, завязываю платок и хожу так 4-5 часов. Никакого дискомфорта нет, а благодаря шапочке — запаха тоже.

масло черного тмина для волос

Маску делаю 2 раза в неделю, но 1 раз на всю длину, а второй — только на корни. При излишне частом использовании волосы по длине будут пушиться.

черный тмин аптека

Если наносить масло черного тмина в чистом виде, есть риск иссушить кожу или получить раздражение, так как тонкую, чувствительную кожу масло будет пощипывать. И не рекомендую смешивать масло черного тмина с маслом рукколы, или как ошибочно его называют, маслом усьмы. Получится термоядерная смесь, которую будете бежать смывать через несколько минут после нанесения.

Масло черного тмина пользп

Маску смываю самым простым бюджетным шампунем от Пантин, смываются масла за 1 вспенивание, далее наношу на длину бальзам, оставляю на 15 минут и смываю.

 

Результат

Волосы стали выпадать меньше уже после 4 применения. конечно, не забываем о приеме внутрь.

Наконец-то мои волосы перестали путаться как будто после марафона по лесу, где ветки на уровне головы. Волосы гладкие и блестящие, но блеск естественный.

До этого в ванной мне приходилось очищать сток после каждого мытья волос из-за того, что вода не могла уйти. Сейчас тоже чищу, но только из-за чистоты, стекающая вода спокойно находит себе путь.

За несколько месяцев волосопада у меня собралась поллитровая банка волос, это не считая того, что я с ковров счищала щеткой и выбрасывала, еще в ванной расчесывалась и сразу выкидывала в мусорку.

масло черного тмина применение для волос

Сейчас на расческе тоже остаются волосы, но это раза в 5 меньше, чем было до. Надесюь, в дальнейшем будет лучше, так как к трихологу нужно ехать в другой город.

масло черного тмина для,волос

 

Применение масла черного тмина на коже

В чистом виде я на кожу лица я не рискну нанести, а вот с глиняными масками — идеальный вариант. Добавляю как и в самодельные, так и в готовые покупные, например, Секреты Клеопатры от Фаберлик и Avon Naturals.

Масло черного тмина для лица

Если есть открытые ранки, эти места может пощипывать, а благодаря тому, что в масле преобладает линолевая кислота (до 65%), поры не забиваются, а мои просто обожают забиваться. Эдакие поры-мазохисты, которым нравится как их давят и делают больно)

На кожу воздействует, как и масло чайного дерева, немного подсушивает воспаления, но при этом успокаивающего эффекта не имеет. Если выбирать между другими маслами для добавления в глину, я выберу масло черного тмина, чайного дерева и облепиховое. Оливковое и кокосовое масло на лицо, даже в минимальном количестве, я не наношу.

На 1 порцию маски добавляю максимум 1/2 чайной ложки, не больше, а лучше меньше.

масло черного тмина для лица

А вот на кожу тела, особенно на бедра и ноги, масло я щедро наношу в чистом виде до душа. Почему до, а не после?

Все из-за запаха. Он держится очень долго, а вкусным его назвать очень сложно. После нанесения кожу немного пощипывает, из-за этого ему приписывают антицеллюлитные свойства, но давайте быть честными. Без массажа ни одно масло корки не уберет.

Питает, разглаживает, но целлюлит никуда не денется.

И я не советую наносить это масло после удаления волос, так как кожа будет ужасно раздражена.

Масло черного тмина отзывы

Масло черного тмина

 

Применение масла черного тмина в кулинарии

Наверное, можно, но только рафинированное. Как-то я добавила несколько капель в капустный салат, пришлось выбросить, так как салат начал горчить. Да и снова запах.

масло черного тмина польза

Семена чернушки мы добавляем в тыквенную самсу, пробовали добавить немного масла в начинку из тыквы и из мяты. Прямо очень не советую. Лучше добавить сами семена, и даже они на любителя. Хотя в нашей стране семена чернушки добавляют в самсу, в лепешки, готовят халву, но я не люблю ее. Несмотря на внешнее сходство с кунжутом, последний для меня намного вкуснее, а самсу я себе делаю отдельно без чернушки.

 

Еще я заметила изменения или улучшения в следующем:

1. ЖКТ, все строго по часам без изменений, правда, эти часы работают даже во время сна, так что единый график пробуждений вам достается бесплатно.

2. Тот же стресс. Я очень впечатлительный человек, меня быстро бросает в слезы, я часто не могу их сдержать. У меня включился режим «Почти пофиг», я делаю свою работу и все. Все претензии мимо)

Тимохинон является одним из основных биологически активных компонентов эфирного масла, получаемо го из семян растения черного тмина (Nigella sativa). По современным данным, это вещество обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе, и нейропротекторным действием.

Масло черного тмина отзывы

 

Где и как не стоит использовать масло семян черного тмина

В гинекологии. В сети можно найти информацию о том, что с этим маслом вводят тампоны, чтобы забеременеть или излечиться от инфекций. Мой совет: сходите к врачу. Это легче и дешевле обойдется, чем потом платить за излечение от последствий таких «супер» тампонов. Лично знаю опробовавших, масло так сожгло слизистую, что больно было ходить. Причем кожу тоже может сжечь.

Но вот при приеме внутрь я почувствовала изменения. По женской части у меня были обильные выделения, но гинеколога я по известным причинам не могла посетить. После начала приема масла излишних выделений нет, не думаю, что это совпадение.

На ресницах. Читать выше. Раздражает слизистую, не говоря уже о потенциальном вреде для зрения. Пробовали растить ресницы, нанося касторовое масло? Помните, как щиплет это масло и слезятся глаза? С маслом черного тмина будет гораздо хуже.

На брови можно, но только осторожно. И перед сном обязательно вытереть или смыть, чтобы ненароком не занести в глаза.

 

Общие впечатления

Я рекомендую масло черного тмина, но при этом стоить понимать, что это только масло, конечно, более насыщенное полезными веществами, но не лекарство от всех бед. Добавка, которая укрепит иммунитет и позволяет легче перенести болезни,.

И конечно, не стоит забывать о его отличных результатах на волосах.

Красоты и здоровья вам!

Масло черного тмина — «Масло черного тмина — 100% натурпродукт, маст-хэв на все случаи жизни.

Для волос, для кожи, для ногтей, для похудения и т.д. Мое применение + ФОТО »

Доброго времени суток всем!

 

Давно уже хотела написать отзыв о масле черного тмина, но он так бы и валялся в черновиках с фотками, если бы случайно не вспомнила о нем на днях.

 

Масло черного тмина встало в один ряд любимчиков среди масел наряду с кокосовым, репейным и аргановым.

Покупала его в Египте за смешные для России деньги, хватило масла всего на пару месяцев.

масло черного тмина

 

О пользе масла черного тмина можно говорить долго, по себе могу сказать, что оно действительно положительно действует на организм, повышая иммунитет. За время приема его внутрь ежедневно я ни разу не заболела.

Современные исследования показали, что масло черного тмина обладает многими полезными свойствами, особо выделяясь среди масел других растений. Оно нормализует работу желудочно-кишечного тракта, активирует иммунную систему, способствует укреплению и росту волос, восстановлению их первоначального цвета. Масло уничтожает некоторые виды болезнетворных бактерий, понижает уровень холестерина в крови, оказывает желчегонное действие. Это мощный антиоксидант, способствующий активному выведению свободных радикалов из организма человека.

 

В комплекте с бутыльком масла шла инструкция на английском, французском и арабском. Сам бутыль из стекла темного цвета. Хранить нужно в темном месте, избегая попадания прямого солнечного света.

масло черного тмина

масло черного тмина

 

● Цвет: коричневый.

● Запах: специевый.

● Масло довольно жирное, по консистенции напоминает аргановое или кокосовое. Касторовое еще плотнее, виноградных косточек или жожоба полегче.

масло черного тмина

масло черного тмина

 

Масло можно применять как внутрь, так и наружно. Я принимала в профилактических целях ежедневно по одной чайной ложке за полчаса до завтрака. можно употреблять 2 раза в день — утром и вечером. Также масло помогает худеть, если во время его приема исключить из рациона всю углеводную продукцию (мучное, сладости , картошку и т.д.) Но на тот момент цели похудеть у меня не было.

 

⚠ В период беременности масло черного тмина противопоказано!

 

☆ Основное применение для волос.

Испробовав разные масла, остановилась на том, что аргановое и масло черного тмина мне подходят больше всего. Помимо стимулирования роста волос масло избавляет от сухости, придает им блеск и шелковистость. Мои вечно пушащиеся волосы хорошо восприняли масло и стали лучше. Сравнивать по действияю с силиконовым марками и бальзамами глупо, но для меня эффект от масла даже в виде укрощения непослушности и лохматости — уже плюс.

 

Маска для роста волос

1 ст.ложку мчт смешать в 1чл. Репейного и 1чл . Касторового масел.

Держать на волосах 10-20 минут. Промыть хорошенько шампунем.

 

Маска от тусклости и для придания блеска

Смешать в равных пропорциях 2 ст. ложки мчт и Оливковое масло с 1ст.л. яблочного уксуса.

Нанести на волосы. Смыть через полчаса.

масло черного тмина — волосы после применения

 

●●●

Так как масло коричневатого цвета блондинкам его не советую, может придать темный оттенок волосам.

●●●

 

☆ Чтобы избавиться от прыщей, также придет на помощь масло черного тмина. Я использовала его точечно на прыщики на ночь. Масло обладает противовоспалительным эффектом, подсушивает их. Можно наносить просто на кожу лица в качестве крема. Наутро лицо выглядит посвежевшим и помолодевшим)

 

☆ Раньше часто злоупотребляла лаками для ногтей из-за чего ногтевая пластина пожелтела и выглядела неприглядно. И тут масло помогло. Я наносила его в небольших количествах на кутикулу и ноготь.Через 2 недели ногти стали выглядеть здоровее и белее.

масло черного тмина

 

Масло лечит и другие болезни, такие как псориаз, бесплодие и даже снижает риск возникновения рака!

В процессе изучения черного тмина в Центре онкологических заболеваний ученые пришли к выводу, что вещество тимохинон, полученное из растения, способно не только замедлять развитие раковых клеток, но и обращать процесс вспять.

_______________

 

Итог:

Рекомендую этот натуральный продукт, несмотря на его специфический аромат и горьковатый вкус). Дома такое точно не помешает!

 

_____________

Покупала за 7 ег.фунтов~50 р. за 60мл.

Производитель: Египет.

 

♡ Спасибо за внимание ♡

 

♻️Реально ли осветлить волосы на 8 уровней?

🚩Сыворотка, творящая с лицом чудеса

🐯Как почувствовать себя настоящей пантерой?

🔥Стимулирующий гель Дюрекс с возбуждающей ГУАРАНОЙ

Масло черного тмина — «Масло чёрного тмина самое ценное из всех масел для приёма внутрь.»

Масло чёрного тмина. Название для славян экзотическое. Так как произрастает это растение в Сибири, Азии, Африке и на Ближнем Востоке.

О масле я узнала на Египетской государственной фабрике масел Нефертити, которая находится в городе Шарм-эш-Шейхе. О масле чёрного тмина там рассказали в первую очередь. И недолго думая, я его купила.

Поскольку я любитель здорового образа жизни и профилактики заболеваний, а не их лечения, именно для приёма внутрь уже лет 15 как я использую различные растительные масла. Не стоит думать, что масла — это вещь совершенно безобидная. У некоторых есть противопоказания и они могут нанести вред организму при неправильном их использовании. Мне правильно делать выбор помогали мои знания и работа консультантом в сети зелёных аптек. Масла чаще всего продают в подобной розничной сети или в специальных отделах здорового питания супермаркетов. Для себя для приёма внутрь я выбрала такие масла, как масло расторопши, кедровое, облепиховое и оливковое. Также в питании использую кунжутное, виноградное, кукурузное масла. О свойствах всех этих масел знаю, самым ценным из них считала кедровое масло. Так было до тех пор, пока я не узнала и не прошла курс приёма масла чёрного тмина.

Так чем же ценно это масло? Оно является одним из самых сильных иммунномодуляторов и используется для лечения многих заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, суставных заболеваний, сахарного диабета, кожных заболеваний и многих других. Оказывает положительное действие на репродуктивную систему.

Почему у масла такой широкий спектр действия?

Во-первых, благодаря его составу.

Масло чёрного тмина содержит: фосфолипиды, фитостеролы, витамины группы В, витамины А, Е, D, фосфор, натрий, калий, кальций, магний, фосфор, сера, цинк, железо, марганец, медь, селен, а также большое количество аминокислот, жирных кислот, в том числе Омега-6 и Омега-9 и множество других веществ и соединений. Антиоксиданты, содержащиеся в масле, стимулируют деятельность вилочковой железы, которая восстанавливает иммунную систему и повышает иммунитет.

Если вы прочтёте в интернете полный состав чёрного тмина – то будете просто поражены, т.к. ни одно растение не содержит столько полезных веществ.

Рассмотрим также научные факты.

С 1959 года проводилось свыше 200 исследований в международных университетах, ошеломляющие результаты которых были опубликованы в статьях и докладах в различных СМИ. Это прекрасным образом подтвердило важнейшее значение чёрного тмина, о котором говорилось свыше 1400 лет тому назад. В 1989 году в Пакистанском медицинском журнале появилась статья о феноменальных свойствах масла, а в 1992 году в медицинском департаменте университета в Дакке (Бангладеш) производилось исследование антибактериальных свойствах масла чёрного тмина в сравнении с пятью сильными антибиотиками: ампицилином, тетрациклином, котримокзазолом, гентамицином и налидикс. кислотой. Факты были бесспорны – масло показало себя как более эффективное средство против многих бактерий, включая даже такие, которые оказывают наиболее сильное сопротивление медицинским препаратам – в.холера, е.коли (инфекция, которая часто встречается в сыром мясе) и др.

Немного расскажу о том, как выглядит масло. Расфасовано оно в стеклянные бутылки из тёмного стекла объёмом 300 мл и 1 литр. На курс рекомендуют 300 мл масла, поэтому и делают этот объём на фабрике Нефертити. Его хватает на 3 месяца применения. После вскрытия хранить в холодильнике. Масло имеет насыщенный пряный аромат и горьковатый вкус. Рекомендуют принимать утром, натощак, за 15 минут до еды по 1 чайной ложке. Заедать масло сразу нельзя. В некоторых случаях можно запивать, в некоторых нежелательно (когда нужна регенерация слизистых оболочек органов). На вид масло жёлтого цвета (может быть с зеленоватым или коричневатым оттенком), вязкой консистенции. У разных производителей цвет может отличаться. На вкус масло этого производителя очень горчит (чем-то похоже на льняное, только более неприятное), собиралась с духом его каждый раз пить) Но что ж поделаешь, здоровье требует жертв)

Стоимость бутылки 300 мл — 25 $. 1 литр — 80 $. Расчёт на фабрике в долларах. На самом деле, сравнив потом цены в аптеках, цена на фабрике «Нефертити» оказалась самая высокая. И это при том, что это цена с 50%-ой скидкой. Для европейцев цена полная, на фабрике возле продукции висят два ценника: для жителей стран СНГ скидка 50%.

Гид, которая привезла нас на фабрику, сказала, что есть много подделок этого масла и что она сама для родственников в Беларусь покупает именно на фабрике. Пришлось согласиться. И другие косметические масла были на фабрике очень дорогие, как потом выяснилось в сравнении с ценами в свободной торговле. Объясняли работники свою цену, что масла «Нефертити» высочайшего качества и имеют все нужные сертификаты. Да что и немаловажно для меня, я видела, что масла хранятся в правильных условиях и температурном режиме, что для Египта очень важно. Неизвестно сколько и как масла хранятся в уличной торговле. Но для себя сделала вывод, что в следующий раз я куплю масла в аптеке, только буду обращать внимание на дату разлива и способ отжима.

 

Чем именно помогло масло мне? У меня на момент проведения курса приёма были проблемы с желудочно-кишечным трактом и поджелудочной железой. Масло в первый месяц применения оказало достаточно сильный лечебный эффект. Заключался он улучшении работы желудка, поджелудочной и в улучшении выделения желчи, что помогло снять многие неприятные симптомы. Масло улучшает ферментативную деятельность, т.е. как фермент помогает с расщеплением пищи. Также я ощутила как происходит очищение организма.

Кроме того, масло я принимала весной, а у нас в то время ходил сильнейший вирус. Я даже почувствовала, когда он появился у меня в организме и чувствовала, как мой иммунитет борется с ним. Продолжалось это две недели. Но всё таки вирус взял своё и я заболела простудным заболеванием. Врачи только удивлялись, пока меня лечили, почему у меня такие хорошие анализы. Хорошие показатели всего. Выходит, это всё благодаря маслу чёрного тмина.

Также во время приёма масла я чувствовала, как повышается моя работоспособность. Чувствовала себя бодрой и энергичной.

 

Масло чёрного тмина используется не только для приёма внутрь. В комплексе его применяют внутрь и наружно, смотря при каких заболеваниях. Также масло применяется в косметических целях, но в отзыве я делаю упор на его лечебные свойства. Далее я напишу способы применения масла и дозировки по категориям заболеваний. Эта информация содержится в аннотации, которую мне давали на фабрике при покупке масла.

Категория первая.

Повышение иммунитета, раковые опухоли, несварение желудка, вздутие живота при недостаточном выделении желчи, функциональная недостаточность печени (геппатит, цирроз), язва желудка и двенадцатиперстной кишки, диарея, стимуляция пищеварения, улучшение аппетита, мигрень, истощение организма, непроизвольное мочеиспускание, подагра, маточные кровотечения, жаропонижающий и потогонный эффекты, противоглистный, антибактериальный, противогрибковый, противовирусный эффекты, цестоды (ленточные черви), головные боли, ушные боли, зубные боли (воспаление дёсен и зубов), высокое артериальное давление, кровоточивость (слизистой оболочки носа), гемофилия, геморой, сахарный диабет: (инсулино-зависимый и неинсулинозависимый), усиление секреции молочных желез, регуляция образования гормонов роста, снижение уровня холестерина в крови, усиление половой функции, простатит, уретрит. При приеме масла черного тмина постепенно дробятся камни в почках и мочевом пузыре и мягко, без хирургического вмешательства выводятся из нашего организма.

Способ применения и дозировка: Принимать утром за 15 минут до еды по одной чайной ложке масла чёрного тмина.

Категория вторая. Лор заболевания.

Синусит (воспаление околоносовых пазух), отхаркивающий, сухой кашель, бронхиальная астма, астматический бронхит, простудные заболевания, гайморит, тонзиллит (воспаление верхних дыхательных путей). Аллергия любого типа.

Способы применения и дозировки: 1) Смазать изнутри вход в ноздревые отверстия маслом, сильно вдохнуть и отхаркать мокроту. 2) Ингаляционно. 1 ст. ложку масла на полстакана кипятка. 3) Принимать утром за 15 минут до еды по одной чайной ложке масла, следует запить столовой ложкой натурального мёда, разбавленного в половине стакана воды.

Категория третья.

Дерматофит с локализацией поражения ногтей и стоп, ревматизм и мышечно-скелетные заболевания, дерматит, экзема, облысение и очаговая алопеция, псориаз (чешуйчатый лишай), проказа, парша, угри, хронические и аллергические кожные воспаления.

Способ применения и дозировка: Аккуратно натереть маслом поражённые участки тела. Принимать с утра за 15 минут до еды по одной чайной ложке масла чёрного тмина.

 

Масло чёрного тмина можно применять детям. Рекомендации в дозировках: от 3 лет до 6 лет – по 0,5 чайной ложки в день. От 6 лет и старше – по 1 чайной ложке масла в день.

Вот такие основные рекомендации по использованию масла чёрного тмина. В инструкции есть ещё дополнительные рецепты, как сочетать масло тмина с другими составляющими: травами, маслами, мёдом…

Что ещё хотелось бы отметить — масло чёрного тмина применяется во многих рецептах для лечения и улучшения состоянии волос и кожи тела. В Египте продаётся немало косметических средств на основе этого масла. Я, например, купила себе крем для волос серии Vatika на основе семян чёрного тмина.

Подводя итог вышесказанному я бы советовала всем без исключения провести хотя бы один курс приёма масла (если нет противопоказаний). Как видите, по рекомендациям его можно даже детям. Основные противопоказания для приёма масла — это беременность, трансплантация и имплантация органов. Осторожно следует принимать масло при гипотонии, так как оно имеет свойство понижать давление. У меня, например, низкое давление, но его понижения при прохождении курса я не почувствовала. Чувствовала себя великолепно, такой прилив сил! И чувствовалось что все органы и системы функционируют замечательно! Возможна наверное непереносимость масла, как любого продукта, но я перед тем как писать отзыв, прочла некоторые и никто не пожаловался на то, что столь экзотическое для нас масло вызвало хоть какую-то аллергическую реакцию. Таких отзывов я не видела. Практически все хвалят масло, особенно для применения в косметических целях. Ну а я считаю, что всё нужно лечить в первую очередь изнутри.

В других случаях вы просто: во-первых, укрепите иммунитет (научные исследования доказали, что богатое антиоксидантами масло чёрного тмина стимулирует деятельность вилочковой железы-лимфоидного органа, «отвечающего» за иммунную защиту), насытите свой организм ценными питательными веществами, содержащимися в масле. А заодно сделаете профилактику или комплексное лечение серьёзных заболеваний. Очистите организм от патогенной микрофлоры и паразитов, что тоже не помешает.

Раньше я считала кедровое масло самым ценным, но узнав и попробовав масло чёрного тмина и ощутив его действие на организм – пришла к выводу, что это самое ценное масло из всех, что подарила нам природа.

Я бы посоветовала покупать масло в странах Востока, чтобы избежать его подделки. Но учитывая, что не у всех есть такая возможность, а столь ценное масло приобретать хочется нам, жителям СНГ, тогда желательно обращать внимание на производителя, выбирать масло в тёмных, стеклянных бутылках. И при выборе масла обязательно обращать внимание на то, чтоб оно было свежим и изготовлено способом холодного отжима при температуре до +30 градусов. Именно такой способ позволяет сохранить максимальное количество полезных веществ в этом масле. Тогда и обещанный результат от приёма масла будет.

Что ещё важно — считается, чем больше горчинки в масле, тем больший эффект будет от его применения. Немного разное действие оказывает масло и семена чёрного тмина. Самыми ценными считаюся (распологаю по ценности):

  1. эфиопские семена
  2. йеменские
  3. сирийские
  4. египетские

Что принимать масло или семена — это зависит от заболевания. Информации в интернете очень много при каких заболеваниях что и как принимать. Жаль не все врачи у нас знают про это ценное растение, в странах востока врачи его рекомендуют обязательно. Чёрный тмин действительно помогает в комплексном лечении многих заболеваний. Он оказывает противогрибковый, антибактериальный, противовирусный, общеукрепляющий, иммуностимулирующий, антипаразитарный и многие другие эффекты. Укрепляет защитные свойства организма и улучшает кровообращение. Проводилось много исследований по поводу онкологии и действия тмина на клетки. Т.е бесспорна ценность этого растения и не зря про него говорят на востоке, что это лекарство от всех болезней. Поэтому сама попробовала чёрный тмин и другим обязательно рекомендую!

 

Могу предложить к прочтению другие мои отзывы на масла, купленные на фабрике Нефертити.

масло от суставных болей — это одно из сильнейших средств, которое оказывает быстрый обезболивающий эффект.

Интересно было писать отзыв на косметическое масло жожоба. Собирая информацию для этого отзыва я узнала много нового про косметические масла в целом. Там я написала о комедогенности — способности косметических средств вызывать образование комедонов, т.е загрязнять и закупоривать поры кожи. Перечислила список натуральных масел распределив их по уровню комедогенности от 0 до 5.

А также отзыв на масло виноградных косточек, где я высказала своё мнение стоит ли покупать самые дорогие масла в Египте на фабрике Нефертити.

 

Дополняю отзыв, чтобы добавить фотографии масла другой фабрики, которое я купила во время последнего приезда в Египет (цена 5 $ за 125 мл). Масло марки Глаз Гора. На вкус оно не такое горькое и на цвет коричневатое. Надеюсь, тоже обладает высокой ценностью. Вынесла такой вердикт после того, как за несколько приёмов применения масло помогло предотвратить обострение тонзилита. Первые признаки были сняты и болезнь остановлена) Масло надо рассасывать при первых признаках больного горла.

Масло черного тмина: отзывы и мнение эксперта

Фото: UGC

Уже больше тысячи лет люди во всем мире используют масло черного тмина благодаря его лечебным свойствам. О них еще говорил Гиппократ, который известен фундаментальными трактатами о медицине. В Древнем Египте люди использовали масло как косметическое средство. Его можно добавлять в пищу, например, заправлять салаты. Давайте узнаем, действительно ли масло черного тмина, отзывы о котором имеют множество положительных комментариев, способно вылечить все болезни.

Масло черного тмина: плюсы использования

Практический интерес для людей представляют семена черного тмина, который называют еще чернуха или кумин. Для создания масла используют технологию холодного отжима, так как только эта методика позволяет сохранить по максимуму все витамины и минералы. Несмотря на обильное количество полезных веществ в составе, мы не рекомендуем заниматься самолечением. Прежде чем начать использовать этот продукт, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Читайте также

Петрушка для лица: полезные свойства

К основным достоинствам лечебного средства относят:

  1. Укрепление иммунной системы — летучие элементы масла способны уничтожать неблагоприятные бактерии и вирусы.
  2. Улучшение состояния сосудистой и нервной системы — компоненты средства положительно влияют на эластичные свойства сосудов, что снижает артериальное давление и нагрузку на сердце.
  3. Прочистку печени — фитостеролы из масла черного тмина усиливают функционирование органа, что помогает быстрее выводить токсины.
  4. Борьбу с сахарным диабетом — полезные кислоты, входящие в состав лечебного масла, обеспечивают регулировку глюкозы.
  5. Снижение холестерина — вещество помогает растворить холестерин, который оседает на внутренней части сосудов.
  6. Борьба с лишним весом — средство ускоряет метаболизм, а фитостеролы снижают аппетит.
  7. Устранение воспалительных реакций — компоненты вещества эффективно борются со стафилококком, который провоцируют образование нагноений.

Читайте также

Травы, разжижающие кровь: самые эффективные растения

Люди, которые пользуются этим средством, оставляют массу положительных комментариев. Черный тмин, отзывы о котором подтверждают его реальное влияние на здоровье человека, способен помочь даже в зачатии.

Фото: otzovik.com/porto1967: UGC

Поэтому стоит выделить отдельную пользу черного тмина для женщин. Масло помогает:

  • восстановить менструальный цикл;
  • убрать зуд и жжение;
  • предотвратить риск появления послеродовых кровотечений;
  • бороться с образованием камней в матке;
  • восстановить либидо.

Правильное хранение масла поможет гораздо дольше сохранить его полезные свойства. Рекомендуется держать бутылку при температуре не превышающую отметку 25 °С в месте, куда не проникают прямые солнечные лучи. В качестве профилактического средства, черный кориандр, показывает себя в максимально выгодном свете, о чем свидетельствуют отзывы на разных порталах. Вот такой комментарий оставила девушка под ником Zorlie:

Читайте также

Семена льна: польза и противопоказания

Это волшебное масло, говорят, помогает от 1000 болезней. Мне его привезли из Египта в подарок как сувенир. Словом, стояло себе это масло у меня без дела, а сейчас, когда наступила весна со своим авитаминозом, я решили попробовать на себе, принимала его по одной чайной ложке по утрам перед завтраком, почувствовала прилив сил и энергии.

Пользователь walery тоже поделился своим мнением:

Лично у меня наладилась работа пищеварительной системы, давно уже не испытываю изжогу или желудочно-кишечные расстройства. Все работает как часы, тьфу-тьфу.

Заботливая мама под ником Funtik оставила такой комментарий:

За 4 месяца ребенок ни разу не заболел. Может, совпадение, подумала я, но ребенок впервые не подхватил вирус, когда я заболела. Это не могло меня не удивить, ведь прошлым летом у ребенка несколько раз был насморк. Совпадение или нет, но факт остается фактом. Я приятно удивлена, хотя больших надежд не было.

Читайте также

Травы для печени: какие растения лечат печень

Читайте также: Масло черного тмина: противопоказания

Фото: publicdomainpictures.net: UGC

В косметических целях черный тмин, масло которого обладает множеством полезных веществ, является незаменимым помощником. В его состав входит большое количество протеина, ненасыщенных жирных кислот, цинка и разных витаминов. К основным плюсам относят:

  • защиту от преждевременных морщин;
  • борьбу с прыщами, зудом и воспалением;
  • увлажняющие и питательные свойства;
  • ускорение роста волос и ногтей;
  • укрепление ресниц и бровей.

Масло черного тмина для лица — средство, которое должно быть в косметическом наборе каждой девушки. Однако будьте внимательны и обращайте внимание на индивидуальные особенности организма. Методы нетрадиционной медицины могут быть опасны для вашего здоровья.

Применение масла помогает заживлять рубцы, убирает пигментацию и отеки. Вот, что пишет jackeline:

Читайте также

Яблочный уксус для похудения: польза и вред

Восторгу нет предела, попробовала пока только в косметических целях, на волосы и на тело. Отлично впитывается, за три применения на тело после душа кожа стала как у младенца.

Такой отзыв о применение масла черного тмина оставила Ikrinka31:

Я много всего использую от растяжек, не исключение и масло черного тмина. Наношу его на места, где есть растяжки, оборачиваюсь пленкой и если есть возможность, оставляю на ночь. Растяжки стали менее заметны уже через месяца 2.

Пользователь под ником adigayxti рассказала о своем впечатлении от использования средства:

Черный тмин — Настоящее чудо — моя кожа стала более гладкой, эластичной и чистой. Помимо этого, стала натирать маслом все тело перед сном. Очень скоро заметила, что стали исчезать пятна на коже.

Читайте также

Кунжутное масло: полезные свойства, применение, вред

Недостатки использования

Фото: flickr.com: UGC

У каждого средства, которое имеет много положительных отзывов, всегда есть и отрицательные. Каждый организм разный, поэтому не всегда масло черного тмина, применение которого осуществляется как внутрь, так и снаружи, оказывает эффективное воздействие. Дополнительно оно обладает и противопоказаниями, которые необходимо соблюдать, чтобы не спровоцировать негативные последствия.

Как и любые орехи и зерна, семена калинджи могут вызывать аллергию, например, могут появиться красные воспаленные высыпания на коже. Они достаточно часто сопровождаются отечностью, зудом и жжением.

К основным недостаткам масла черного тмина относят:

  • запрет на употребление во время беременности или при пересаженных органах;
  • неприятный вкус и запах;
  • отсутствие ярко выраженного эффекта;
  • высокую цену;
  • продажу не во всех аптечных пунктах.

Читайте также

Крапива: польза, вред и применение растения

Фото: otzovik.com/anamax1976: UGC

Девушка под ником rusina написала, что ее не устроило в масле:

Лично я брала это масло для того, чтобы избавиться от изжоги. Есть люди, которые хвалились этим, в смысле, что она прошла без следа. Иммунитет возможно и повысился, а вот изжога совсем никак не прошла. Пила месяц.

Еще один комментарий, который оставил пользователя под ником калинаЯмалина недовольным:

Я применяла его месяц натощак по столовой ложке. Набрала парочку лишних кг. Пожирнела кожа лица. Больше применять внутрь масло я не буду.

Медицинский эксперт NUR.KZ Анна Тихомирова говорит что, несмотря на множество полезных свойств средство не стоит давать детям до 6 лет. Новорожденным масло подходит исключительно для наружного использования. Оно поможет быстро справиться с опрелостями и убрать кожную сыпь. Многие плюсы применения масла подтверждены врачами. Обычно, его рекомендуют брать в качестве дополнительного варианта при традиционном лечении.

Читайте также

Кора дуба: лечебные свойства, применение, рецепты

Обратите внимание, что польза масла черного тмина индивидуальна для каждого организма. Поэтому, прежде чем начать его использовать, посетите лечащего врача, который даст профессиональные рекомендации.

Масло черного тмина — полезное средство, которое смогло завоевать доверие даже у самых скептических специалистов. А что думаете о нем вы?

Читайте также: Черный тмин: масло для волос

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www. nur.kz/family/beauty/1829592-maslo-cernogo-tmina-otzyvy-i-mnenie-eksperta/

Чем нас лечат: масло черного тмина

Черный тмин имеет какой-то эффект на баланс инсулина и глюкозы в крови, что делает его потенциальным лекарством для пациентов с диабетом II типа. Однако сила этого эффекта меняется, в том числе и в зависимости от формы применения. Та же ситуация с понижением артериального давления, борьбой с симптомами астмы и аллергии (здесь, например, на животных обнаружено влияние на многострадальный гистамин, который часто упоминается в наших статьях по теме), метаболическим синдромом, а также лечением стеатогепатита. Пока что эти темы исследованы не очень широко — двойных слепых плацебо-контролируемых исследований по каждому из них опубликовано меньше десятка. Другие направления — лечение рака (против разных онкологических заболеваний вообще что только не изучали) и бесплодия, избавление от камней в почках, стимуляция иммунитета, использование в качестве противовоспалительного и обезболивающего и многие другие — и вовсе пока в зародыше: преобладают работы на клетках и на животных.

Но даже и в более изученных темах очень мало обзоров рассматривает клиническую значимость полученных показателей. Внимание обращается лишь на численные значения анализов, которые могут быть индивидуальны. Но подход под названием «лечить анализы» (находящийся на противоположном полюсе относительно не менее вредной всеобъемлющей субъективности, при которой решающую роль играют личные ощущения пациента) считается порочной практикой в медицине. Дело в том, что одни и те же значения могут быть опасны для одного человека, а у другого не вызывать и малейшего дискомфорта.

Так что пока не понятно, получится ли из тмина больше чем биодобавка, фактически не оказывающая заметного влияния. Идеальным вариантом было бы выделение компонентов, ответственных за конкретное действие, и создание на их основе лекарства, которое можно легко дозировать. Так, например, случилось с ацетилсалициловой кислотой: основа всем известного Аспирина когда-то была известна лишь как компонент коры ивы. Как и всегда с растительным сырьем, с тмином есть опасность эту дозировку не угадать: содержание разных веществ будет варьироваться в зависимости от условий произрастания.

Это не отменяет того, что в тмине содержится множество витаминов, других полезных соединений и питательных веществ. Поэтому никто не помешает вам использовать его семена или масло как приправу или добавку к пище: запретить это было бы также странно, как выпускать по рецепту лимоны тем, кто стремится получить побольше витамина С. С другой стороны, и тяжелую цингу лечить лимонами в наши дни вряд ли бы кто-то стал: их придется съесть слишком много.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Пресс-релизы о научных исследованиях, информацию о последних вышедших научных статьях и анонсы конференций, а также данные о выигранных грантах и премиях присылайте на адрес [email protected]

Масло черного тмина отзывы врачей и реальных людей

Отзывы* о масле черного тмина от компании SHAM NATURAL OILS

Нарецкий Константин, врач Черный тмин и масло из него относят к очень активным компонентам, поэтому больше 2 чайных ложек в день принимать нельзя. Побочным эффектом от передозировки может стать гипертония и головная боль в течение 10–14 суток. Масло принимают осторожно, чтобы не сорвать печень и поджелудочную железу. Препарат сильный и нужно соблюдать указанную в рецептах норму, нельзя принимать одновременно другие иммуностимулирующие средства, чтобы не навредить.
Анатолий Ивенко, терапевт Постоянное применение тминного масла я, как врач советую по причине того, что повышается иммунитет, и человек меньше болеет. Помимо этого, у этого препарата много хороших отзывов на форуме и в моем кабинете от пациентов, которые использовали его в терапии. Средство регулирует производство кровяных клеток костным мозгом, а местное применение, например, при тонзиллите, позволяет остановить хроническое течение болезни.
Лариса Масло черного тмина мне посоветовал врач, я посмотрела отзывы на форуме, и стала принимать по две чайных ложки в день. Самочувствие стало непередаваемым, появилась активность, ушла сонливость, сейчас как раз идет сдача экзаменов. Хороший препарат, никаких плохих эффектов не замечала.
Ангелина Здравствуйте! Я маслом черного тмина втирала в корни волос и на кончики,т.к были проблемы с перхотью,делала маски раз в неделю,мазала вечером и только утром смывала,и вот результат,перхоти нет,волосы стали супер,стали расти намного быстрее, и чего я не ожидала так это то что седых волос практически нет:))) так же мажу на лицо и шею,и пью каждое утро по 1 чайн.ложке,короче…результаты оочень отличные!!!)))
Лиля За 3 дня вылечила маме пролежни маслом черного тмина, не ожидала такого потрясающего результата, рекомендую всем, кто столкнулся с такими проблемами.

 

Масло черного тмина от производителя — вы можете купить на нашем сайте.

*данные отзывы были собраны с наших клиентов и с сети интернет в целях источник несущего информационный характер

Life Extension, Масло семян черного тмина, 60 жевательных капсул

  • Helps Maintain Healthy Aging Immune Response
  • Gluten Free
  • Non GMO LE Certified
  • Dietary Supplement

Black cumin seed oil is known for helping maintain a balance of immune and inflammatory responses. This becomes more and more important over time. By supporting the factors that contribute to these systems, it helps your body stay balanced.

Promote optimal immune response and support inflammatory factors at the same time with Black Cumin Seed Oil.

Black Cumin Seed Oil Benefits 

  • Helps inhibit inflammatory factors to encourage whole-body health 
  • Supports optimal immune system function 
  • Balances both immune & inflammatory responses

Healthy Aging

As we age, it’s more important to maintain a balanced immune system and a healthy inflammatory response. Black cumin seed oil supports the vital defensive activities of immune cells and supports factors that contribute to your body’s healthy inflammatory response.

Maintaining healthy immune system function and inflammatory response are critical to our health. Finding a way to balance these two components of good health is essential. Numerous studies have documented the many beneficial effects of black cumin seed oil and its main active compound, thymoquinone, on both immune and inflammation responses.

Supports a healthy inflammatory response

A healthy response to inflammation is a crucial part of preserving robust health. A number of studies have shown the inhibitory effects of black cumin seed oil on inflammatory molecules promoting your body’s healthy inflammatory response to support whole-body health.

Boosts the immune system

Black cumin seed oil also supports the body’s natural defenses by encouraging optimal function of a healthy, aging immune system. It does this by supporting the vital defensive activities of immune cells that work together to bolster your immune system.

Two essential functions in one supplement

By acting on both immune and inflammatory factors, Black Cumin Seed Oil supports a healthy immune system and promotes a healthy inflammatory response.

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) — широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха. Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов.В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях. Различные исследователи провели обширные исследования N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противоопухолевое, иммуномодулирующее, анальгетическое, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатозащитное , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и др. Благодаря своей чудодейственной исцеляющей силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах. Также выяснилось, что большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетические, Антиоксидантные

1. Введение

Были использованы лекарственные растения для лечения болезней на протяжении многих веков в различных системах местной медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в традиционной индийской системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, болеутоляющим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием.Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания. Он также используется как тонизирующее средство для печени, пищеварение, противодиарейное средство, стимулятор аппетита, средство против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] — [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла.Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2. Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa — однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелкодисперсными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками.Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

N. sative (целое растение, цветы и семена), взято из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригонусные, угловатые, регулярно-бугристые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1% -8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; и.е. изохинолиновых алкалоидов например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения например . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] — [17] .

Примеры различных других химических компонентов, о которых сообщалось, включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-ен. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] — [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна в «Каноне медицины» упоминает черные семена, поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское признание «Habbatul barakah», что означает «семя благословения». Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний. Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной активностью против H. pylori , сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращает адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes 0006, Eposider. методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. MIC эфирного экстракта N. sativa и TQ составлял от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина — от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевая активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ была оценена in vitro с использованием метода микробульона против шести видов дрожжевых грибков, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, исследовали Mahmoud et al . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты испытаний in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызывали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в отношении значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что оральное кормление диетой, содержащей порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41]. Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семенем в течение 6 недель предохраняла печень от окислительного стресса за счет увеличения активности таких ферментов, как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном обмене оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо Н.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация 3 соединений значительно повысила уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, тем самым увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивал уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижал уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила индуцированное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты СТЗ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, тем самым сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитном действии эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N. sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с диабетом, индуцированным STZ-NA. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантный эффект масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывало значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 ч после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Изучение TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток приводило к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака молочной железы человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Исследовали противоопухолевое и антиангиогенное действие TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом. Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно подавляет рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, выполненный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака молочной железы, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальное лечение пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л эфирного масла N. sativa в рационе самцов Wister крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в не злокачественных опухолях. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только вдвое менее токсичен в фибробластах. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной активностью IC 50 (72 часа) против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением количества активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3e был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, при этом значения IC 50 (72 ч) составляли всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после обработки TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].Хемосенсибилизирующий эффект TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro , так и in vivo сообщается Lei et al . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя подавление антиапоптотического белка bcl-2, повышение проапоптотического белка bax и активацию каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности в мышиной модели опухоли ксенотрансплантата. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Было обнаружено, что водный экстракт N. sativa обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительный эффект спиртовых экстрактов N.sativa и ее каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связан с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивался по сравнению с потенциалом специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшое ингибирующее действие на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что Н.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5,8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; Ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом Н.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующий эффект на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом, та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на модели крыс Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семян N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызвала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но увеличение периферических лимфоцитов и моноцитов в эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактический эффект экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa извлекают TQ из семян и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снижал количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP снижает количество тромбоцитов и усугубляет in vivo тромбоз пиальных артериол. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Инсульт ишемии / реперфузии увеличивал секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, наряду с индексом язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Было обнаружено, что и TQ, и входящий в его состав, обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ), либо TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем увеличение перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности СОД желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызываемых алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P ). <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался в отношении нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.оба масла sativa обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты показали защитный эффект N. sativa против почечных повреждений I / R в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального лечения маслом N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс N. sativa увеличивала ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и увеличивала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. Эффекты на индуцированные карбахолом и лейкотриеном Ba ++ сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи исследовали с использованием техники микродиализа. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриен-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четыре кумулятивные концентрации теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) были исследованы по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 2 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n. = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные показали значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и может иметь клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также были измерены легочные функциональные пробы (PFT), и схема приема лекарств пациентов оценивалась во время трех разных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве временных интервалов (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохолитического эффекта экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала на мышах, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих этот агент [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и болеутоляющим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО — полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитрита, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) ингибировало развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измерено с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) — преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточное производство оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванное повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировалось совместным введением масла черного тмина.Кроме того, одновременное введение масла подавляло снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующий эффект масла N. sativa на толерантность и зависимость, вызванную трамадолом, усиливался одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. Введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных как водным, так и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. Уровни , SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, индуцированном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и мощное антиоксидантное действие куркумина и НСО в снижении окислительного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшении некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , т. Е. TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, индуцированный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта N. sativa seed L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг ежедневно в 1-10 день после полового акта. В то время как колоночные фракции и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг, доза 17 разн. прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситозные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладкой мускулатуры матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что позволяет предположить антиоксидантное действие. -окситоцинный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что не сообщалось о токсических эффектах, когда фиксированное масло N. sativa вводили мышам через желудок в остром исследовании. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие ежедневную пероральную дозу в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Кроме того, гистопатологические результаты также показали, что они нормальны для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 . Значения нелетучего масла N. sativa , полученные однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность жирного масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. В то время как LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Представленные здесь значения LD 50 после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстрактов N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого спектра препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано на вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличивал доступность амоксициллина в исследованиях in vivo и in vitro [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) — широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгезирующее, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетик, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в традиционной индийской системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, болеутоляющим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется как тонизирующее средство для печени, пищеварение, противодиарейное средство, стимулятор аппетита, средство против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] — [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa — однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелкодисперсными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригонусные, угловатые, регулярно-бугристые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1% -8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; и.е. изохинолиновых алкалоидов например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения например . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] — [17] .

Примеры различных других химических компонентов, о которых сообщалось, включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-ен. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] — [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна в «Каноне медицины» упоминает черные семена, поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское признание «Habbatul barakah», что означает «семя благословения». Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной активностью против H. pylori , сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращает адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes 0006, Eposider. методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. MIC эфирного экстракта N. sativa и TQ составлял от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина — от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевая активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ была оценена in vitro с использованием метода микробульона против шести видов дрожжевых грибков, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, исследовали Mahmoud et al . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты испытаний in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызывали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в отношении значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что оральное кормление диетой, содержащей порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семенем в течение 6 недель предохраняла печень от окислительного стресса за счет увеличения активности таких ферментов, как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном обмене оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо Н.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация 3 соединений значительно повысила уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, тем самым увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивал уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижал уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила индуцированное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты СТЗ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, тем самым сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитном действии эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с диабетом, индуцированным STZ-NA. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантный эффект масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывало значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 ч после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Изучение TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток приводило к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака молочной железы человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Исследовали противоопухолевое и антиангиогенное действие TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно подавляет рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, выполненный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака молочной железы, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальное лечение пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л эфирного масла N. sativa в рационе самцов Wister крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в не злокачественных опухолях. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только вдвое менее токсичен в фибробластах. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной активностью IC 50 (72 часа) против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением количества активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3e был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, при этом значения IC 50 (72 ч) составляли всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после обработки TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].Хемосенсибилизирующий эффект TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro , так и in vivo сообщается Lei et al . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя подавление антиапоптотического белка bcl-2, повышение проапоптотического белка bax и активацию каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности в мышиной модели опухоли ксенотрансплантата. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Было обнаружено, что водный экстракт N. sativa обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительный эффект спиртовых экстрактов N.sativa и ее каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связан с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивался по сравнению с потенциалом специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшое ингибирующее действие на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что Н.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5,8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; Ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом Н.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующий эффект на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом, та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на модели крыс Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семян N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызвала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но увеличение периферических лимфоцитов и моноцитов в эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактический эффект экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa извлекают TQ из семян и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снижал количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP снижает количество тромбоцитов и усугубляет in vivo тромбоз пиальных артериол. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Инсульт ишемии / реперфузии увеличивал секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, наряду с индексом язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Было обнаружено, что и TQ, и входящий в его состав, обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ), либо TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем увеличение перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности СОД желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызываемых алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P ). <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался в отношении нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.оба масла sativa обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты показали защитный эффект N. sativa против почечных повреждений I / R в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального лечения маслом N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс N. sativa увеличивала ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и увеличивала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. Эффекты на индуцированные карбахолом и лейкотриеном Ba ++ сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи исследовали с использованием техники микродиализа. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриен-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четыре кумулятивные концентрации теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) были исследованы по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 2 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n. = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные показали значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и может иметь клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также были измерены легочные функциональные пробы (PFT), и схема приема лекарств пациентов оценивалась во время трех разных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве временных интервалов (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохолитического эффекта экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала на мышах, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих этот агент [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и болеутоляющим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО — полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитрита, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) ингибировало развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измерено с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) — преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточное производство оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванное повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировалось совместным введением масла черного тмина.Кроме того, одновременное введение масла подавляло снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующий эффект масла N. sativa на толерантность и зависимость, вызванную трамадолом, усиливался одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. Введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных как водным, так и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. Уровни , SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, индуцированном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и мощное антиоксидантное действие куркумина и НСО в снижении окислительного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшении некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , т. Е. TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, индуцированный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта N. sativa seed L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг ежедневно в 1-10 день после полового акта. В то время как колоночные фракции и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг, доза 17 разн. прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситозные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладкой мускулатуры матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что позволяет предположить антиоксидантное действие. -окситоцинный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что не сообщалось о токсических эффектах, когда фиксированное масло N. sativa вводили мышам через желудок в остром исследовании. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие ежедневную пероральную дозу в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Кроме того, гистопатологические результаты также показали, что они нормальны для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 . Значения нелетучего масла N. sativa , полученные однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность жирного масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. В то время как LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Представленные здесь значения LD 50 после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстрактов N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого спектра препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано на вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличивал доступность амоксициллина в исследованиях in vivo и in vitro [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) — широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгезирующее, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетик, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в традиционной индийской системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, болеутоляющим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется как тонизирующее средство для печени, пищеварение, противодиарейное средство, стимулятор аппетита, средство против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] — [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa — однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелкодисперсными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригонусные, угловатые, регулярно-бугристые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1% -8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; и.е. изохинолиновых алкалоидов например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения например . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] — [17] .

Примеры различных других химических компонентов, о которых сообщалось, включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-ен. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] — [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна в «Каноне медицины» упоминает черные семена, поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское признание «Habbatul barakah», что означает «семя благословения». Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной активностью против H. pylori , сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращает адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes 0006, Eposider. методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. MIC эфирного экстракта N. sativa и TQ составлял от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина — от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевая активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ была оценена in vitro с использованием метода микробульона против шести видов дрожжевых грибков, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, исследовали Mahmoud et al . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты испытаний in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызывали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в отношении значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что оральное кормление диетой, содержащей порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семенем в течение 6 недель предохраняла печень от окислительного стресса за счет увеличения активности таких ферментов, как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном обмене оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо Н.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация 3 соединений значительно повысила уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, тем самым увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивал уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижал уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила индуцированное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты СТЗ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, тем самым сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитном действии эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с диабетом, индуцированным STZ-NA. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантный эффект масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывало значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 ч после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Изучение TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток приводило к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака молочной железы человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Исследовали противоопухолевое и антиангиогенное действие TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно подавляет рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, выполненный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака молочной железы, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальное лечение пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л эфирного масла N. sativa в рационе самцов Wister крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в не злокачественных опухолях. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только вдвое менее токсичен в фибробластах. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной активностью IC 50 (72 часа) против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением количества активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3e был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, при этом значения IC 50 (72 ч) составляли всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после обработки TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].Хемосенсибилизирующий эффект TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro , так и in vivo сообщается Lei et al . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя подавление антиапоптотического белка bcl-2, повышение проапоптотического белка bax и активацию каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности в мышиной модели опухоли ксенотрансплантата. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Было обнаружено, что водный экстракт N. sativa обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительный эффект спиртовых экстрактов N.sativa и ее каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связан с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивался по сравнению с потенциалом специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшое ингибирующее действие на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что Н.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5,8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; Ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом Н.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующий эффект на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом, та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на модели крыс Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семян N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызвала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но увеличение периферических лимфоцитов и моноцитов в эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактический эффект экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa извлекают TQ из семян и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снижал количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP снижает количество тромбоцитов и усугубляет in vivo тромбоз пиальных артериол. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Инсульт ишемии / реперфузии увеличивал секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, наряду с индексом язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Было обнаружено, что и TQ, и входящий в его состав, обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ), либо TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем увеличение перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности СОД желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызываемых алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P ). <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался в отношении нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.оба масла sativa обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты показали защитный эффект N. sativa против почечных повреждений I / R в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального лечения маслом N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс N. sativa увеличивала ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и увеличивала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. Эффекты на индуцированные карбахолом и лейкотриеном Ba ++ сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи исследовали с использованием техники микродиализа. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриен-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четыре кумулятивные концентрации теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) были исследованы по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 2 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n. = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные показали значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и может иметь клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также были измерены легочные функциональные пробы (PFT), и схема приема лекарств пациентов оценивалась во время трех разных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве временных интервалов (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохолитического эффекта экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала на мышах, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих этот агент [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и болеутоляющим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО — полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитрита, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) ингибировало развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измерено с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) — преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточное производство оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванное повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировалось совместным введением масла черного тмина.Кроме того, одновременное введение масла подавляло снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующий эффект масла N. sativa на толерантность и зависимость, вызванную трамадолом, усиливался одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. Введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных как водным, так и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. Уровни , SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, индуцированном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и мощное антиоксидантное действие куркумина и НСО в снижении окислительного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшении некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , т. Е. TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, индуцированный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта N. sativa seed L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг ежедневно в 1-10 день после полового акта. В то время как колоночные фракции и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг, доза 17 разн. прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситозные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладкой мускулатуры матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что позволяет предположить антиоксидантное действие. -окситоцинный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что не сообщалось о токсических эффектах, когда фиксированное масло N. sativa вводили мышам через желудок в остром исследовании. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие ежедневную пероральную дозу в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Кроме того, гистопатологические результаты также показали, что они нормальны для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 . Значения нелетучего масла N. sativa , полученные однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность жирного масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. В то время как LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Представленные здесь значения LD 50 после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстрактов N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого спектра препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано на вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличивал доступность амоксициллина в исследованиях in vivo и in vitro [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) — широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгезирующее, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетик, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в традиционной индийской системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, болеутоляющим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется как тонизирующее средство для печени, пищеварение, противодиарейное средство, стимулятор аппетита, средство против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] — [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa — однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелкодисперсными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригонусные, угловатые, регулярно-бугристые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1% -8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; и.е. изохинолиновых алкалоидов например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения например . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] — [17] .

Примеры различных других химических компонентов, о которых сообщалось, включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-ен. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] — [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна в «Каноне медицины» упоминает черные семена, поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское признание «Habbatul barakah», что означает «семя благословения». Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной активностью против H. pylori , сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращает адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes 0006, Eposider. методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. MIC эфирного экстракта N. sativa и TQ составлял от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина — от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевая активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ была оценена in vitro с использованием метода микробульона против шести видов дрожжевых грибков, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, исследовали Mahmoud et al . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты испытаний in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызывали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в отношении значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что оральное кормление диетой, содержащей порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семенем в течение 6 недель предохраняла печень от окислительного стресса за счет увеличения активности таких ферментов, как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном обмене оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо Н.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация 3 соединений значительно повысила уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, тем самым увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивал уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижал уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила индуцированное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты СТЗ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, тем самым сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитном действии эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с диабетом, индуцированным STZ-NA. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантный эффект масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывало значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 ч после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Изучение TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток приводило к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака молочной железы человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Исследовали противоопухолевое и антиангиогенное действие TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно подавляет рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, выполненный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака молочной железы, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальное лечение пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л эфирного масла N. sativa в рационе самцов Wister крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в не злокачественных опухолях. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только вдвое менее токсичен в фибробластах. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной активностью IC 50 (72 часа) против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением количества активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3e был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, при этом значения IC 50 (72 ч) составляли всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после обработки TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].Хемосенсибилизирующий эффект TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro , так и in vivo сообщается Lei et al . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя подавление антиапоптотического белка bcl-2, повышение проапоптотического белка bax и активацию каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности в мышиной модели опухоли ксенотрансплантата. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Было обнаружено, что водный экстракт N. sativa обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительный эффект спиртовых экстрактов N.sativa и ее каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связан с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивался по сравнению с потенциалом специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшое ингибирующее действие на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что Н.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5,8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; Ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом Н.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующий эффект на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом, та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на модели крыс Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семян N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызвала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но увеличение периферических лимфоцитов и моноцитов в эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактический эффект экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa извлекают TQ из семян и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снижал количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP снижает количество тромбоцитов и усугубляет in vivo тромбоз пиальных артериол. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Инсульт ишемии / реперфузии увеличивал секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, наряду с индексом язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Было обнаружено, что и TQ, и входящий в его состав, обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ), либо TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем увеличение перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности СОД желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызываемых алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P ). <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался в отношении нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.оба масла sativa обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты показали защитный эффект N. sativa против почечных повреждений I / R в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального лечения маслом N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс N. sativa увеличивала ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и увеличивала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. Эффекты на индуцированные карбахолом и лейкотриеном Ba ++ сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи исследовали с использованием техники микродиализа. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриен-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четыре кумулятивные концентрации теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) были исследованы по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 2 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n. = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные показали значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и может иметь клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также были измерены легочные функциональные пробы (PFT), и схема приема лекарств пациентов оценивалась во время трех разных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве временных интервалов (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохолитического эффекта экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала на мышах, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих этот агент [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и болеутоляющим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО — полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитрита, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) ингибировало развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измерено с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) — преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточное производство оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванное повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировалось совместным введением масла черного тмина.Кроме того, одновременное введение масла подавляло снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующий эффект масла N. sativa на толерантность и зависимость, вызванную трамадолом, усиливался одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. Введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных как водным, так и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. Уровни , SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, индуцированном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и мощное антиоксидантное действие куркумина и НСО в снижении окислительного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшении некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , т. Е. TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, индуцированный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта N. sativa seed L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг ежедневно в 1-10 день после полового акта. В то время как колоночные фракции и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг, доза 17 разн. прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситозные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладкой мускулатуры матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что позволяет предположить антиоксидантное действие. -окситоцинный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что не сообщалось о токсических эффектах, когда фиксированное масло N. sativa вводили мышам через желудок в остром исследовании. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие ежедневную пероральную дозу в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Кроме того, гистопатологические результаты также показали, что они нормальны для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 . Значения нелетучего масла N. sativa , полученные однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность жирного масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. В то время как LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Представленные здесь значения LD 50 после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстрактов N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого спектра препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано на вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличивал доступность амоксициллина в исследованиях in vivo и in vitro [117].

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) — широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха.Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний и недугов. В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях.Различные исследователи провели обширные исследования N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгезирующее, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и т. д. Благодаря своей чудодейственной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах.Также выяснилось, что большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку детального обзора литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетик, Антиоксидант

1.Введение

Лекарственные растения на протяжении многих веков использовались для лечения болезней в различных местных системах медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами. Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) появляется как чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным прошлым, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточный Средиземноморский регион, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в традиционной индийской системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9]. Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, антигипертензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, болеутоляющим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием. Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания.Он также используется как тонизирующее средство для печени, пищеварение, противодиарейное средство, стимулятор аппетита, средство против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] — [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла. Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2.Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa — однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелкодисперсными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками. Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

Н.sative (целое растение, цветок и семена) заимствовано из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригонусные, угловатые, регулярно-бугристые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических толстостенных клеток, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1% -8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; и.е. изохинолиновых алкалоидов например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения например . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] — [17] .

Примеры различных других химических компонентов, о которых сообщалось, включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-ен. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] — [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна в «Каноне медицины» упоминает черные семена, поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское признание «Habbatul barakah», что означает «семя благословения». Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые состояли из 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной активностью против H. pylori , сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращает адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes 0006, Eposider. методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. MIC эфирного экстракта N. sativa и TQ составлял от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина — от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевая активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ была оценена in vitro с использованием метода микробульона против шести видов дрожжевых грибков, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, исследовали Mahmoud et al . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение числа мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое вызывается одним PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты испытаний in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызывали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в отношении значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что оральное кормление диетой, содержащей порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семенем в течение 6 недель предохраняла печень от окислительного стресса за счет увеличения активности таких ферментов, как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном обмене оценивали на модели диабета, индуцированного крысами. по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо Н.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация 3 соединений значительно повысила уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, тем самым увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивал уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижал уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила индуцированное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты СТЗ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, тем самым сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитном действии эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг массы тела в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с диабетом, индуцированным STZ-NA. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантный эффект масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывало значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 ч после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Изучение TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция OT-1 (трансгенных CD +) Т-клеток антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток приводило к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака молочной железы человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Исследовали противоопухолевое и антиангиогенное действие TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в клеточной линии SaOS-2 остеосаркомы человека по сравнению с контролем, и TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно подавляет рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточного рака шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, выполненный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления клеток, обработанных TQ, в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака молочной железы, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa по формированию опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальное лечение пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л эфирного масла N. sativa в рационе самцов Wister крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы путем активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в не злокачественных опухолях. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только вдвое менее токсичен в фибробластах. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, в то время как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной активностью IC 50 (72 часа) против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением количества активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3e был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, при этом значения IC 50 (72 ч) составляли всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после обработки TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].Хемосенсибилизирующий эффект TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro , так и in vivo сообщается Lei et al . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя подавление антиапоптотического белка bcl-2, повышение проапоптотического белка bax и активацию каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности в мышиной модели опухоли ксенотрансплантата. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Было обнаружено, что водный экстракт N. sativa обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительный эффект спиртовых экстрактов N.sativa и ее каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связан с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивался по сравнению с потенциалом специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшое ингибирующее действие на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что Н.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5,8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; Ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом Н.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующий эффект на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом, та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на модели крыс Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (брюшной тиф TH) и обрабатывали семян N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызвала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но увеличение периферических лимфоцитов и моноцитов в эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого на уровне 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa является перспективным природным радиозащитным средством против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактический эффект экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa извлекают TQ из семян и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снижал количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 ч) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP снижает количество тромбоцитов и усугубляет in vivo тромбоз пиальных артериол. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Инсульт ишемии / реперфузии увеличивал секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, наряду с индексом язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу, чтобы достичь эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острое изъязвление желудка было вызвано различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Было обнаружено, что и TQ, и входящий в его состав, обладают гастропротекторной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ), либо TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повысил уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, в то время как снизил уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем увеличение перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности СОД желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызываемых алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях значительно сохранялись в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P ). <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белков и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался в отношении нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.оба масла sativa обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было обнаружено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты показали защитный эффект N. sativa против почечных повреждений I / R в почках крыс [91]. Было показано, что нефротоксичность, вызванная ГМ, связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального лечения маслом N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс N. sativa увеличивала ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и увеличивала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина в сыворотке, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и противоастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. Эффекты на индуцированные карбахолом и лейкотриеном Ba ++ сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи исследовали с использованием техники микродиализа. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриен-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четыре кумулятивные концентрации теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) были исследованы по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 2 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n. = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные показали значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и может иметь клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также были измерены легочные функциональные пробы (PFT), и схема приема лекарств пациентов оценивалась во время трех разных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во время второго и третьего посещения по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было очевидных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронходилататорные эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве временных интервалов (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохолитического эффекта экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала на мышах, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих этот агент [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильной центральной нервной системой и болеутоляющим действием, особенно депрессивным действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. оценивали на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO использовали для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО — полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитрита, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) продемонстрировал анксиолитический эффект со значительным снижением уровня нитрита в плазме и отменой пониженного содержания ГАМК в мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) ингибировало развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измерено с помощью теста с горячей пластиной и налоксона (5 мг / кг). / кг, ip ) — преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточное производство оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванное повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировалось совместным введением масла черного тмина.Кроме того, одновременное введение масла подавляло снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующий эффект масла N. sativa на толерантность и зависимость, вызванную трамадолом, усиливался одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. Введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных как водным, так и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. Уровни , SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, индуцированном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и мощное антиоксидантное действие куркумина и НСО в снижении окислительного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией и улучшении некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , т. Е. TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, индуцированный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Обработка пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшила большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшила гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта N. sativa seed L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг ежедневно в 1-10 день после полового акта. В то время как колоночные фракции и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг, доза 17 разн. прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситозные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладкой мускулатуры матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что позволяет предположить антиоксидантное действие. -окситоцинный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что не сообщалось о токсических эффектах, когда фиксированное масло N. sativa вводили мышам через желудок в остром исследовании. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие ежедневную пероральную дозу в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Кроме того, гистопатологические результаты также показали, что они нормальны для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 . Значения нелетучего масла N. sativa , полученные однократными дозами перорально и внутрибрюшинно мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность жирного масла N. sativa , о чем свидетельствуют высокие значения LD 50 , стабильность ключевых печеночных ферментов и целостность органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. В то время как LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Представленные здесь значения LD 50 после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстрактов N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого спектра препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано на вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Nigella увеличивал доступность амоксициллина в исследованиях in vivo и in vitro [117].

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Наги, М. Н. и Алмакки, Н. А. Добавка тимохинона индуцирует хинонредуктазу и глутатионтрансферазу в печени мышей: возможная роль в защите от химического канцерогенеза и токсичности.Phytother.Res 2009; 23 (9): 1295-1298. Просмотреть аннотацию.

Наджми, А., Насируддин, М., Хан, Р. А. и Хак, С. Ф. Влияние масла Nigella sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Int J Diabetes Dev.Ctries. 2008; 28 (1): 11-14. Просмотреть аннотацию.

Parvardeh S and et al. Влияние тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, на сократительную реакцию семявыносящего протока крысы. Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2003; 41: 616-621.

Perveen, T., Haider, S., Kanwal, S. и Haleem, D. J. Повторное введение Nigella sativa снижает обмен 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Pak.J Pharm.Sci 2009; 22 (2): 139-144. Просмотреть аннотацию.

Qidwai, W., Hamza, HB, Qureshi, R., and Gilani, A. Эффективность, безопасность и переносимость порошкообразных семян Nigella sativa (kalonji) в капсулах для определения уровня липидов в сыворотке, сахара в крови, артериального давления и тела вес у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования.J. Альтернативное дополнение Med 2009; 15 (6): 639-644. Просмотреть аннотацию.

Reiter, M. и Brandt, W. Расслабляющее действие на гладкие мышцы трахеи и подвздошной кишки морских свинок. Arzneimittelforschung. 1985; 35 (1A): 408-414. Просмотреть аннотацию.

Санги, С., Ахмед, С. П., Чанна, М. А., Ашфак, М., и Мастой, С. М. Новое и новое средство для лечения опиоидной зависимости: Nigella sativa 500 мг. J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2008; 20 (2): 118-124. Просмотреть аннотацию.

Шоеб А.М., Эльгайяр М., Дудрик П.С., Белл, Дж. Л. и Титхоф, П. К. Ингибирование роста и индукции апоптоза в линиях раковых клеток тимохиноном in vitro. Int J Oncol. 2003; 22 (1): 107-113. Просмотреть аннотацию.

Сингх Б. Б., Хорсан Р., Винджамури С. П., Дер-Мартиросян К., Кижаккеветтил А. и Андерсон Т. М. Лечение астмы травами: систематический обзор. J. Asthma 2007; 44 (9): 685-698. Просмотреть аннотацию.

Steinmann, A., Schatzle, M., Agathos, M., and Breit, R. Аллергический контактный дерматит, вызванный маслом черного тмина (Nigella sativa) после местного применения.Контактный дерматит 1997; 36 (5): 268-269. Просмотреть аннотацию.

Stern T and et al. Мазь с маслом черного тмина — новый подход к лечению атопического дерматита? Aktuelle Dermatologie 2002; 28 (3): 74-79.

Тоама, М. А., Эль Альфи, Т. С. и Эль Фататри, Х. М. Противомикробная активность эфирного масла семян Nigella sativa Linneaus. Antimicrob.Agents Chemother. 1974; 6 (2): 225-226. Просмотреть аннотацию.

Вэнс, С. Х., Бенгуцци, Х., Уилсон-Симпсон, Ф. и Туччи, М. Добавка тимохинона и его влияние на эпителиальные клетки почечных канальцев in vitro.Biomed.Sci Instrum. 2008; 44: 477-482. Просмотреть аннотацию.

Йилдиз, Ф., Кобан, С., Терзи, А., Савас, М., Битирен, М., Челик, Х., и Аксой, Н. Защитные эффекты Nigella sativa против ишемии-реперфузионного повреждения почек. Ren Fail. 2010; 32 (1): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Зауи, А., Черрах, Ю., Лакайль-Дюбуа, М. А., Сеттаф, А., Амаруш, Х., и Хассар, М. [Мочегонные и гипотензивные эффекты Nigella sativa у крыс со спонтанной гипертонией]. Therapie 2000; 55 (3): 379-382.Просмотреть аннотацию.

Ахмад Алобаиди AH. Эффект от nigella sativa и allium sativum, одновременно вводимого с симвастатином, у пациентов с дислипидемией: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Противовоспалительные противоаллергические средства Med Chem. 2014 Март; 13 (1): 68-74. Просмотреть аннотацию.

Ахтар М.С., Риффат С. Полевые испытания корней Saussurea lappa против нематод и семян Nigella sativa против цестод у детей. J Pak Med Assoc 1991; 41: 185-7. Просмотреть аннотацию.

Аль-Аззави MA, AboZaid MMN, Ibrahem RAL, Sakr MA.Терапевтические эффекты добавок масла черного тмина на пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Гелион. 2020; 6 (8): e04711. Просмотреть аннотацию.

Аль-Дженоби Ф.И., Аль-Сувайех С.А., Музаффар И. и др. Влияние Nigella sativa и Lepidium sativum на
Фармакокинетика циклоспорина. Биомед Рес Инт 2013; 2013: 953520.
Просмотреть аннотацию.

Алам М.А., Бен Джардан Я.А., Раиш М., Аль-Мохиза А.М., Ахад А., Аль-Дженуби ФБР. Влияние Nigella sativa и пажитника на фармакокинетику и фармакодинамику амлодипина у гипертонических крыс.Curr Drug Metab. 2020; 21 (4): 318-325. Просмотреть аннотацию.

Алам М.А., Насируддин М., Хак С.Ф., Хан Р.А. Оценка профиля безопасности и эффективности масла Nigella sativa в качестве дополнительной терапии в дополнение к альфа-кето-аналогу незаменимых аминокислот у пациентов с хроническим заболеванием почек. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2020; 31 (1): 21-31. Просмотреть аннотацию.

Ализаде-Наини М., Юсефнеджад Х., Хиджази Н. Благотворное влияние на здоровье Nigella sativa на эрадикацию Helicobacter pylori, симптомы диспепсии и качество жизни у инфицированных пациентов: пилотное исследование.Phytother Res. 2020; 34 (6): 1367-1376. Просмотреть аннотацию.

Amizadeh S, Rashtchizadeh N, Khabbazi A, et al. Влияние экстрактов масла Nigella sativa на маркеры воспалительного и окислительного стресса при болезни Бехчета: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Авиценна Дж. Фитомед. 2020; 10 (2): 181-189. Просмотреть аннотацию.

Aqel M, Shaheen R. Влияние эфирного масла семян черного тмина на гладкую мускулатуру матки крыс и морских свинок. J. Этнофармакол 1996; 52: 23-6.Просмотреть аннотацию.

Ardiana M, Pikir BS, Santoso A, Hermawan HO, Al-Farabi MJ. Влияние добавок Nigella sativa на окислительный стресс и антиоксидантные параметры: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ScientificWorldJournal. 2020; 2020: 23. Просмотреть аннотацию.

Арслан Э., Сайин С., Демирбас С. и др. Отчет о тематическом исследовании острой почечной недостаточности, связанной с Nigella sativa, у пациента с диабетом. J Integr Med 2013; 11: 64-6. Просмотреть аннотацию.

Badar A, Kaatabi H, Bamosa A, et al.Влияние добавок Nigella sativa в течение одного года на уровни липидов, артериальное давление и частоту сердечных сокращений у пациентов с диабетом 2 типа, получающих пероральные гипогликемические средства: нерандомизированное клиническое испытание. Энн Сауди Мед 2017; 37: 56-63. Просмотреть аннотацию.

Бадари О.А., Аш-Шабана О.А., Наги М.Н. и др. Ингибирование вызванного бензо (а) пиреном канцерогенеза в лесном кишечнике у мышей тимохиноном. Eur J Cancer Prev 1999; 8: 435-40. Просмотреть аннотацию.

Bamosa AO, Kaatabi H, Lebdaa FM, et al. Влияние семян Nigella sativa на гликемический контроль пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Индийский журнал J Physiol Pharmacol 2010; 54: 344-54. Просмотреть аннотацию.

Barakat EM, El Wakeel LM, Hagag RS. Влияние nigella sativa на исход гепатита C в Египте. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013 28 апреля; 19 (16): 2529-36. Просмотреть аннотацию.

Behnamfar N, Parsa Yekta Z, Mojab F, Kazem Naeini SM. Влияние масла чернушки сативы на профилактику флебита, вызванного химиотерапией: клиническое испытание. Биомедицина (Тайбэй) 2019; 9 (3): 20. Ошибка в: Biomedicine (Taipei) 2019; 9 (4): 30. Просмотреть аннотацию.

Бин Сайид М.С., Асадуззаман М., Моршед Х., Хоссейн М.М., Кадир М.Ф., Рахман М.Р. Эффект от Nigella sativa Linn. семена на память, внимание и познание у здоровых добровольцев. J Ethnopharmacol. 2013; 148 (3): 780-6. Просмотреть аннотацию.

Бин Сайед М.С., Шамс Т., Фахим Хоссейн С. и др. Семена Nigella sativa L. регулируют настроение, тревожность и познавательные способности у здоровых мужчин-подростков. J Ethnopharmacol. 2014; 152 (1): 156-62. Просмотреть аннотацию.

Bonhomme A, Poreaux C, Jouen F и др.Буллезная лекарственная сыпь на масло Nigella sativa: рассмотрение использования лекарственных трав — клинический отчет и обзор литературы. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31: e217-e219. Просмотреть аннотацию.

Аббас, А. Т., Абдель-Азиз, М. М., Залата, К. Р., и Тел, Абд аль-Галель. Влияние дексаметазона и Nigella sativa на количество эозинофилов в периферической крови, IgG1 и IgG2a, профили цитокинов и воспаление легких на мышиной модели аллергической астмы. Egypt J Immunol. 2005; 12 (1): 95-102. Просмотреть аннотацию.

Абдель-Фаттах, А. М., Мацумото, К. и Ватанабе, Х. Антиноцицептивные эффекты масла чернухи сативы и его основного компонента, тимохинона, у мышей. Eur.J Pharmacol. 7-14-2000; 400 (1): 89-97. Просмотреть аннотацию.

Ахондян ЯВ и др. Пилотное исследование влияния водного экстракта семян чернухи сативы на трудноизлечимые судороги у детей. Эпилепсия 2005; 46 (6): 3-415.

Akhondian, J., Parsa, A., and Rakhshande, H. Влияние Nigella sativa L. (семена черного тмина) на трудноизлечимые припадки у детей.Med Sci Monit. 2007; 13 (12): CR555-CR559. Просмотреть аннотацию.

Al Ghamdi, M. S. Противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие Nigella sativa. J Ethnopharmacol. 2001; 76 (1): 45-48. Просмотреть аннотацию.

Аль Джиши, С. А. и Абуо, Хозайфа Б. Влияние Nigella sativa на гемостатическую функцию крови у крыс. J Ethnopharmacol. 2003; 85 (1): 7-14. Просмотреть аннотацию.

Аль-Маджед, А.А., Даба, М.Х., Асири, Ю.А., Аль-Шабана, О.А., Мостафа, А.А., и Эль-Кашеф, Х.А.Расслабление изолированной трахеи морской свинки, вызванной тимохиноном.Res Commun.Mol.Pathol.Pharmacol. 2001; 110 (5-6): 333-345. Просмотреть аннотацию.

Аль Наггар, Т. Б., Гомес-Серранильос, М. П., Карретеро, М. Э. и Вильяр, А. М. Нейрофармакологическая активность экстрактов Nigella sativa L. J Ethnopharmacol. 2003; 88 (1): 63-68. Просмотреть аннотацию.

Аль Накип, Г., Исмаил, М., и Аллаудин, З. Регулирование липопротеинового рецептора низкой плотности и экспрессия гена редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А с помощью богатой тимохиноном фракции и тимохинона в клетках HepG2.Дж. Нутригенет. Нутригеномика. 10-30-2009; 2 (4-5): 163-172. Просмотреть аннотацию.

аль-Шейх, О. А. и Гад эль-Раб, М. О. Аллергический контактный дерматит: клинические особенности и профиль сенсибилизирующих аллергенов в Эр-Рияде, Саудовская Аравия. Int J Dermatol. 1996; 35 (7): 493-497. Просмотреть аннотацию.

Али, Б. Х. и Бланден, Г. Фармакологические и токсикологические свойства Nigella sativa. Фитотер.Рес. 2003; 17 (4): 299-305. Просмотреть аннотацию.

Али, Б. Х. Влияние масла Nigella sativa на нефротоксичность гентамицина у крыс.Ам. Дж. Чин Мед 2004; 32 (1): 49-55. Просмотреть аннотацию.

Альджабре, С. Х., Рандхава, М. А., Алаклоби, О. М., и Альзахрани, А. Дж. Тимохинон подавляет прорастание дерматофитных артроспор. Сауди Мед Журнал 2009; 30 (3): 443-445. Просмотреть аннотацию.

Asgari S and et al. Влияние Nigella sativa на атеросклероз и его новые факторы риска у кроликов с гиперхолестеринемией. Иранский журнал диабета и липидных расстройств (IRANIAN J DIABETES LIPID DISORD) 2007; 6 (3): E29.

Авад, Э.М. и Биндер Б. Р. Индукция in vitro фибринолитических изменений эндотелиальных клеток с помощью Nigella sativa. Фитомедицина 2005; 12 (3): 194-202. Просмотреть аннотацию.

Ayaz, E., Yilmaz, H., Ozbek, H., Tas, Z., and Orunc, O. Действие масла Nigella sativa против Aspiculuris tetraptera и Hymenolepis nana у естественно инфицированных мышей. Саудовская медицина, 2007; 28 (11): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Azza, M. M. Nadia M. M. Sohair S. Семена Sativa против

Badary, O. A. Тимохинон ослабляет индуцированный ифосфамидом синдром Фанкони у крыс и усиливает его противоопухолевую активность у мышей.J Ethnopharmacol. 11-1-1999; 67 (2): 135-142. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Абдель-Наим, А. Б., Абдель-Вахаб, М. Х. и Хамада, Ф. М. Влияние тимохинона на вызванную доксорубицином гиперлипидемическую нефропатию у крыс. Токсикология 3-7-2000; 143 (3): 219-226. Просмотреть аннотацию.

Бадари, О. А., Наги, М. Н., Аль Шабана, О. А., Аль Саваф, Х. А., Аль Сохаибани, М. О., и Аль Бекаири, А. М. Тимохинон снижает нефротоксичность, вызываемую цисплатином у грызунов, и усиливает его противоопухолевую активность.Может J Physiol Pharmacol. 1997; 75 (12): 1356-1361. Просмотреть аннотацию.

Бамоса, А.О., Али, Б.А., и аль-Хавсави, З.А. Влияние тимохинона на липиды крови у крыс. Индийский J Physiol Pharmacol. 2002; 46 (2): 195-201. Просмотреть аннотацию.

Байрак, О., Бавбек, Н., Каратас, О.Ф., Байрак, Р., Чатал, Ф., Чиментепе, Э., Акбас, А., Йылдырим, Э., Унал, Д., и Акчай, А. • Nigella sativa защищает от ишемии / реперфузионного повреждения почек крыс. Нефрол. Набор. Трансплант. 2008; 23 (7): 2206-2212.Просмотреть аннотацию.

Benhaddou-Andaloussi A and et al. Противодиабетическая активность экстракта семян Nigella sativa в культивируемых бета-клетках поджелудочной железы, клетках скелетных мышц и адипоцитах. Фармацевтическая биология (Нидерланды) 2010; (46): 96-104.

Boskabady MH and et al. Ингибирующее действие Nigella sativa на гистаминовые рецепторы изолированных трахеальных цепей морских свинок. Фармацевтическая биология (Нидерланды). 2002; 40: 596-602.

Boskabady, M. H. и Farhadi, J. Возможное профилактическое действие водного экстракта семян Nigella sativa на респираторные симптомы и тесты функции легких на жертвах химической войны: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.J. Альтернативная медицина, 2008; 14 (9): 1137-1144. Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M. H., Javan, H., Sajady, M., and Rakhshandeh, H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой. Fundam.Clin Pharmacol. 2007; 21 (5): 559-566. Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M.H., Keyhanmanesh, R., and Saadatloo, M.A. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. Индийский J Exp.Biol. 2008; 46 (12): 805-810.Просмотреть аннотацию.

Boskabady, M. H., Mohsenpoor, N., and Takaloo, L. Антиастматический эффект Nigella sativa в дыхательных путях пациентов с астмой. Фитомедицина 2-8-2010; Просмотреть аннотацию.

Дахри, А. Х., Чандиол, А. М., Раху, А. А. и Мемон, Р. А. Влияние Nigella sativa (kalonji) на холестерин сыворотки крыс-альбиносов. J Ayub.Med Coll.Abbottabad. 2005; 17 (2): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Dirjomuljono, M., Kristyono, I., Tjandrawinata, R. R., and Nofiarny, D. Симптоматическое лечение пациентов с острым тонзилло-фарингитом с помощью комбинации экстракта Nigella sativa и Phyllanthus niruri.Int J Clin Pharmacol. Далее, 2008; 46 (6): 295-306. Просмотреть аннотацию.

Edris, A. E. Противораковые свойства Nigella spp. эфирные масла и их основные составляющие, тимохинон и бета-элемен. Curr.Clin Pharmacol. 2009; 4 (1): 43-46. Просмотреть аннотацию.

el Dakhakhny, M., Mady, N. I., and Halim, M. A. Масло Nigella sativa L. защищает от индуцированной гепатотоксичности и улучшает липидный профиль сыворотки крови у крыс. Arzneimittelforschung. 2000; 50 (9): 832-836. Просмотреть аннотацию.

эль Дахахны, м., Mady, N., Lembert, N., and Ammon, H.P. Гипогликемический эффект масла Nigella sativa опосредован экстрапанкреатическим действием. Planta Med 2002; 68 (5): 465-466. Просмотреть аннотацию.

El Gazzar, M.A. Тимохинон подавляет in vitro продукцию IL-5 и IL-13 тучными клетками в ответ на стимуляцию липополисахаридами. Воспаление Рес 2007; 56 (8): 345-351. Просмотреть аннотацию.

Эль Махмуди, А., Симидзу, Ю., Шиина, Т., Мацуяма, Х., Никами, Х., и Такеваки, Т. Профили цитокинов и оксида азота, полученные из макрофагов, при сахарном диабете I и II типа: действие тимохинона.Acta Diabetol. 2005; 42 (1): 23-30. Просмотреть аннотацию.

Эль-Обейд, А., Аль-Харби, С., Аль-Джома, Н. и Хассиб, А. Травяной меланин модулирует фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин 6 (IL-6) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) производство. Фитомедицина. 2006; 13 (5): 324-333. Просмотреть аннотацию.

Эль-Салех, С.С., Аль Сагайр, О.А., и Аль-Халаф, М.И. Защита тимохинона и масла чернушки от гипергомоцистеинемии, индуцированной метионином, у крыс. Int J Cardiol.2004; 93 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

эль-Тахир, К. Э., Ашур, М. М. и аль-Харби, М. М. Сердечно-сосудистые действия эфирного масла черного тмина (Nigella sativa) у крыс: выяснение механизма действия. Gen.Pharmacol. 1993; 24 (5): 1123-1131. Просмотреть аннотацию.

El Wakil, S. S. Оценка in vitro действия водного экстракта Nigella sativa на изоляты Blastocystis hominis. J Egypt Soc.Parasitol. 2007; 37 (3): 801-813. Просмотреть аннотацию.

Эль-Гариб М.А. и др.Потенциальные гепатопротекторные эффекты витамина E и масла Nigella sativa в отношении гепатотоксичности, вызванной хроническим воздействием малатиона у людей и самцов крыс-альбиносов. Токсикологическая и экологическая химия. 2010; 92 (2): 395-412.

Эномото, С., Асано, Р., Ивахори, Ю., Наруи, Т., Окада, Ю., Сингаб, А. Н. и Окуяма, Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Биол. Фармацевтика, 2001; 24 (3): 307-310. Просмотреть аннотацию.

Фарар, К. М., Атодзи, Ю., Симидзу, Ю., Shiina, T., Nikami, H., and Takewaki, T. Механизмы гипогликемического и иммунопотенцирующего действия масла Nigella sativa L. у стрептозотоцин-индуцированных диабетических хомяков. Res Vet.Sci 2004; 77 (2): 123-129. Просмотреть аннотацию.

Фарар К. М., Ибрагим А. К. и Элсонози Ю. А. Тимохинон усиливает активность ферментов, связанных с энергетическим метаболизмом, в периферических лейкоцитах крыс с диабетом. Res Vet.Sci 2010; 88 (3): 400-404. Просмотреть аннотацию.

Фарар, К. М., Симидзу, Ю., Шиина, Т., Никами, Х., Ганем, М., и Такеваки, Т. Тимохинон снижает выработку глюкозы в печени у диабетических хомяков. Res Vet.Sci 2005; 79 (3): 219-223. Просмотреть аннотацию.

Фауда, А.М., Даба, М.Х., Дахаб, Г.М. и Шараф Эль-Дин, О.А. Тимохинон улучшает окислительное повреждение почек и пролиферативный ответ, вызванный хлоридом ртути у крыс. Basic Clin Pharmacol.Toxicol. 2008; 103 (2): 109-118. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Диаб-Ассаф, М., Больц, К., Аль Хмайра, Дж., Хартиг, Р., Roessner, A., and Schneider-Stock, R. Тимохинон, экстрагированный из черного семени, запускает апоптотическую гибель клеток колоректального рака человека через p53-зависимый механизм. Int J Oncol. 2004; 25 (4): 857-866. Просмотреть аннотацию.

Гали-Мухтасиб, Х., Ресснер, А. и Шнайдер-Сток, Р. Тимохинон: многообещающий противораковый препарат из природных источников. Int J Biochem Cell Biol. 2006; 38 (8): 1249-1253. Просмотреть аннотацию.

Ghannadi, A., Hajhashemi, V., and Jafarabadi, H. Исследование анальгетического и противовоспалительного действия полифенолов семян Nigella sativa.J Med Food 2005; 8 (4): 488-493. Просмотреть аннотацию.

Хансен, Дж. Т., Бенгуцци, Х., Туччи, М. и Кейсон, З. Роль черного тмина в пролиферации и уровнях биохимических маркеров клеток Hep-2. Biomed.Sci.Instrum. 2003; 39: 371-376. Просмотреть аннотацию.

Хавсави, З. А., Али, Б. А., и Бамоса, А. О. Влияние Nigella sativa (Black Seed) и тимохинона на уровень глюкозы в крови у крыс-альбиносов. Анна Сауди Мед 2001; 21 (3-4): 242-244. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х. и Парварде, С.Противосудорожные эффекты тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, у мышей. Фитомедицина 2004; 11 (1): 56-64. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнзаде, Х., Парварде, С., Нассири-Асл, М. и Мансури, М. Т. Внутрицеребровентрикулярное введение тимохинона, основного компонента семян Nigella sativa, подавляет эпилептические припадки у крыс. Med Sci Monit. 2005; 11 (4): BR106-BR110. Просмотреть аннотацию.

Ильхан, А., Гурел, А., Армутку, Ф., Камисли, С., и Ираз, М. Антиэпилептогенные и антиоксидантные эффекты масла Nigella sativa против индуцированного пентилентетразолом киндлинга у мышей.Нейрофармакология 2005; 49 (4): 456-464. Просмотреть аннотацию.

Ислам, С. К., Ахсан, М., Хассан, К. М. и Малек, М. А. Противогрибковое действие масел семян Nigella sativa. Pak.J Pharm.Sci 1989; 2 (1): 25-28. Просмотреть аннотацию.

Islam, S. N., Begum, P., Ahsan, T., Huque, S., and Ahsan, M. Иммунодепрессивные и цитотоксические свойства Nigella sativa. Фитотер.Рес. 2004; 18 (5): 395-398. Просмотреть аннотацию.

Джадаил, С. А., Тукан, С. К., и Такрури, Х. Р. Биодоступность железа из четырех различных местных пищевых растений в Иордании.Растительная пища Hum.Nutr. 1999; 54 (4): 285-294. Просмотреть аннотацию.

Калим, М., Кирмани, Д., Асиф, М., Ахмед, К., и Бано, Б. Биохимические эффекты семян Nigella sativa L у диабетических крыс. Индийский J Exp.Biol. 2006; 44 (9): 745-748. Просмотреть аннотацию.

Kalus, U., Pruss, A., Bystron, J., Jurecka, M., Smekalova, A., Lichius, JJ, и Kiesewetter, H. Влияние Nigella sativa (черного семени) на субъективные ощущения у пациентов с аллергические заболевания. Фитотер.Рес. 2003; 17 (10): 1209-1214. Просмотреть аннотацию.

Kamal EH и др. Некоторые сердечно-сосудистые эффекты эфирного масла Nigella sativa и его основных компонентов, альфа-пинена и п-цимола, у крыс. Саудовский фармацевтический журнал (Саудовская Аравия). 2003; 11: 104-110.

Кантер, М. Воздействие Nigella sativa и его основного компонента, тимохинона на седалищный нерв при экспериментальной диабетической невропатии. Нейрохим.Рес 2008; 33 (1): 87-96. Просмотреть аннотацию.

Kanter, M. Влияние экстракта семян Nigella sativa на уменьшение повреждений легочной ткани у крыс после экспериментальной аспирации легких.Acta Histochem. 2009; 111 (5): 393-403. Просмотреть аннотацию.

Кантер М. Защитные эффекты тимохинона при диабетической нефропатии, вызванной стрептозотоцином. J Mol.Histol. 2009; 40 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Kanter, M., Coskun, O., and Uysal, H. Антиоксидантное и антигистаминное действие Nigella sativa и ее основного компонента, тимохинона, на вызванное этанолом повреждение слизистой оболочки желудка. Arch Toxicol. 2006; 80 (4): 217-224. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Кошкун, О., Коркмаз, А., и Oter, S. Влияние Nigella sativa на окислительный стресс и повреждение бета-клеток у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Anat.Rec.A Discov.Mol.Cell Evol.Biol. 2004; 279 (1): 685-691. Просмотреть аннотацию.

Kanter, M., Demir, H., Karakaya, C. и Ozbek, H. Гастропротекторная активность масла Nigella sativa L и его составляющего, тимохинона, против острого алкогольного повреждения слизистой оболочки желудка у крыс. Мир Дж. Гастроэнтерол. 11-14-2005; 11 (42): 6662-6666. Просмотреть аннотацию.

Кантер, М., Мерал И., Йенер З., Озбек Х. и Демир Х. Частичная регенерация / пролиферация бета-клеток островков Лангерганса с помощью Nigella sativa L. у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Тохоку Дж. Эксперт. Медицина 2003; 201 (4): 213-219. Просмотреть аннотацию.

Кейханманеш, Р., Боскабади, М.Х., Эсламизаде, М.Дж., Кхамнех, С., и Эбрахими, М.А. Влияние тимохинона, основного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и количество лейкоцитов в лаваже легких сенсибилизированных морских свинок .Planta Med 2010; 76 (3): 218-222. Просмотреть аннотацию.

Коцигит Ю., Атамер Ю. и Уйсал Е. Влияние пищевых добавок Nigella sativa L. на липидный профиль сыворотки крови крыс. Саудовская медицина, 2009; 30 (7): 893-896. Просмотреть аннотацию.

Кумара, С.С. и Хуат, Б.Т. Экстракция, выделение и характеристика противоопухолевого принципа, альфа-гедерина, из семян Nigella sativa. Planta Med 2001; 67 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.

Ланда П., Кокоска Л., Прибылова М., Ванек Т.и Марсик П. Противовоспалительная активность карвакрола in vitro: ингибирующее действие на биосинтез простагландина E (2), катализируемый ЦОГ-2. Арка Фарм Рес 2009; 32 (1): 75-78. Просмотреть аннотацию.

Landa, P., Marsik, P., Havlik, J., Kloucek, P., Vanek, T. и Kokoska, L. Оценка антимикробной и противовоспалительной активности экстрактов семян шести видов Nigella. J Med Food 2009; 12 (2): 408-415. Просмотреть аннотацию.

Le, P. M., Benhaddou-Andaloussi, A., Elimadi, A., Settaf, A., Cherrah, Y., and Haddad, P. S. Экстракт петролейного эфира Nigella sativa оказывает у крыс липидснижающее и инсулино-сенсибилизирующее действие. J Ethnopharmacol. 2004; 94 (2-3): 251-259. Просмотреть аннотацию.

Mansour, M. и Tornhamre, S. Ингибирование 5-липоксигеназы и лейкотриен-C4-синтазы в клетках крови человека тимохиноном. J Enzyme Inhib.Med Chem. 2004; 19 (5): 431-436. Просмотреть аннотацию.

Marsik, P., Kokoska, L., Landa, P., Nepovim, A., Soudek, P., and Vanek, T. Ингибирующее действие тимола и хинонов семян Nigella sativa на циклооксигеназу-1 и in vitro. -2-катализируемый биосинтез простагландина E2.Planta Med 2005; 71 (8): 739-742. Просмотреть аннотацию.

Massadeh, AM, Al Safi, SA, Momani, IF, Al Mahmoud, M., and Alkofahi, AS Анализ кадмия и свинца в органах мышей: влияние Nigella sativa L. (черного тмина) на распределение и иммунодепрессивный эффект кадмиево-свинцовой смеси у мышей. Biol. Trace Elem.Res 2007; 115 (2): 157-167. Просмотреть аннотацию.

Медда, Б., Дюкрок, Р., Эль-Аббес, Фаузи М., Это, Б., Махрауи, Л., Бенхадду-Андалуси, А., Мартино, Л. К., Черрах, Ю.и Haddad, P. S. Nigella sativa подавляет всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает толерантность к глюкозе у крыс. J Ethnopharmacol. 1-30-2009; 121 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Мерал И., Йенер З., Кахраман Т. и Мерт Н. Влияние Nigella sativa на концентрацию глюкозы, перекисное окисление липидов, систему антиоксидантной защиты и повреждение печени у экспериментально индуцированных диабетических кроликов. J Vet.Med A Physiol Pathol. Clin Med 2001; 48 (10): 593-599. Просмотреть аннотацию.

Busari AA, Adejare AA, Shodipe AF, Oduniyi OA, Ismail-Badmus KB, Oreagba IA.Защитные, но несинергетические эффекты Nigella Sativa и витамина E против индуцированной цисплатином почечной токсичности и окислительного стресса у крыс Wistar. Drug Res (Штутг). 2018 декабрь; 68 (12): 696-703. Просмотреть аннотацию.

Чакраварти Н. Ингибирование высвобождения гистамина из тучных клеток нигеллоном. Энн Аллерджи 1993; 70: 237-42. Просмотреть аннотацию.

Даба MH, Абдель-Рахман MS. Гепатопротекторная активность тимохинона в изолированных гепатоцитах крысы. Toxicol Lett 1998; 95: 23-9. Просмотреть аннотацию.

Dajani EZ, Shahwan TG, Dajani NE.Обзор доклинических фармакологических свойств Nigella sativa (черные семена): дополнительный препарат, имеющий историческое и клиническое значение. J. Physiol Pharmacol. 2016; 67 (6): 801-817. Просмотреть аннотацию.

Даранд М., Дараби З., Яри З. и др. Влияние добавок черного тмина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Phytother Res 2019; 33 (9): 2369-77. Просмотреть аннотацию.

Datau EA, Wardhana, Surachmanto EE, Pandelaki K, Langi JA, Fias.Эффективность Nigella sativa на свободный тестостерон в сыворотке и метаболические нарушения у мужчин с центральным ожирением. Acta Med Indonesia. 2010; 42 (3): 130-4. Просмотреть аннотацию.

Dehavay F, Kolivras A, Scheers C. Местные и системные неблагоприятные кожные реакции после использования растительных продуктов, которые, как считается, содержат семена и масло Nigella sativa. Контактный дерматит. 2019 Март; 80 (3): 176-177. Просмотреть аннотацию.

Дехкорди ФР, Камхах АФ. Антигипертензивный эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с легкой артериальной гипертензией.Fundam Clin Pharmacol 2008; 22: 447-52. Просмотреть аннотацию.

Фаллах Хусейни Х., Амини М., Мохташами Р. и др. Эффект снижения артериального давления масла семян Nigella sativa L. у здоровых добровольцев: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. Phytother Res. 2013; 27 (12): 1849-53. Просмотреть аннотацию.

Farhangi MA, Dehghan P, Tajmiri S, Abbasi MM. Влияние Nigella sativa на функцию щитовидной железы, сывороточный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — 1, несфатин-1 и антропометрические характеристики у пациентов с тиреоидитом Хашимото: рандомизированное контролируемое исследование.BMC Complement Altern Med 2016; 16: 471. Просмотреть аннотацию.

Фарзане Э., Ниа Ф.Р., Мехрташ М., Мирмоейни Ф.С., Джалилванд М. Влияние 8-недельного приема добавок nigella sativa и аэробных тренировок на липидный профиль и VO2 max у малоподвижных женщин с избыточной массой тела. Int J Prev Med. 2014 Февраль; 5 (2): 210-16. Просмотреть аннотацию.

Gheita TA, Kenawy SA. Эффективность масла Nigella sativa при лечении пациентов с ревматоидным артритом: плацебо-контролируемое исследование. Phytother Res 2012; 26: 1246-8. Просмотреть аннотацию.

Hagag AA, AbdElaal AM, Elfaragy MS, Hassan SM, Elzamarany EA. Терапевтическое значение масла черного тмина при гепатотоксичности метотрексата у детей Египта с острым лимфобластным лейкозом. Заразить мишени лекарств Disord. 2015; 15 (1): 64-71. Просмотреть аннотацию.

Hagag AA, Badraia IM, El-Shehaby WA, Mabrouk MM. Защитная роль масла черного тмина при сердечной токсичности, вызванной доксорубицином, у детей с острым лимфобластным лейкозом. J Oncol Pharm Pract. 2020; 26 (6): 1397-1406. Просмотреть аннотацию.

Hanafy MS, Hatem ME. Исследования антимикробной активности семян черного тмина (черного тмина). J. Этнофармакол 1991; 34: 275-8. Просмотреть аннотацию.

Хак А., Абдуллатиф М., Лобо П.И. и др. Черное семя: влияние на лимфоциты человека и фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов. Иммунофармакология 1995; 30: 147-55. Просмотреть аннотацию.

Haqqaq EG, Abou-Moustafa MA, Boucher W, Theoharides TC. Влияние водного экстракта лекарственных растений на высвобождение гистамина из тучных клеток и на аллергическую астму.J. Herb Pharmacother 2003; 3: 41-54. Просмотреть аннотацию.

He T, Xu X. Влияние Nigella sativa на контроль астмы: метаанализ. Am J Emerg Med. 2020; 38 (3): 589-593. Просмотреть аннотацию.

Houghton PJ, Zarka R, de las Heras B, Hoult JR. Фиксированное масло черного тмина и производное тимохинона подавляют образование эйкозаноидов в лейкоцитах и ​​перекисное окисление мембранных липидов. Planta Med 1995; 61: 33-6. Просмотреть аннотацию.

Huseini HF, Kianbakht S, Mirshamsi MH, Zarch AB. Эффективность местного масла семян Nigella sativa в лечении циклической масталгии: рандомизированное, тройное слепое, активное и плацебо-контролируемое клиническое испытание.Planta Med 2016; 82: 285-8. Просмотреть аннотацию.

Ибрагим Р.М., Хамдан Н.С., Махмуд Р. и др. ff LA, Ismail M. Рандомизированное контролируемое испытание гиполипидемических эффектов порошка семян Nigella Sativa у женщин в менопаузе. Дж. Транс Мед, 2014; 12: 82. Просмотреть аннотацию.

Isik H, Cevikbas A, Gürer US, et al. Возможные адъювантные эффекты семян Nigella sativa для улучшения
специфическая иммунотерапия у больных аллергическим ринитом. Med Princ Pract. 2010; 19 (3): 206-11.
Просмотреть аннотацию.

Kaatabi H, Bamosa AO, Badar A, et al.Nigella sativa улучшает гликемический контроль и уменьшает окислительный стресс у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников. PLoS One 2015; 10: e0113486. Просмотреть аннотацию.

Кешри Г., Сингх М.М., Лакшми В., Камбодж В.П. Посткоитальная контрацептивная эффективность семян черного тмина на крысах. Индийский журнал J Physiol Pharmacol 1995; 39: 59-62. Просмотреть аннотацию.

Khonche A, Huseini HF, Gholamian M, Mohtashami R, Nabati F, Kianbakht S. Стандартизированное масло семян Nigella sativa улучшает стеатоз печени, уровень аминотрансферазы и липидов при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированный, двойной слепой и плацебо контролируемое клиническое испытание.J Ethnopharmacol. 2019 24 апреля; 234: 106-111. Просмотреть аннотацию.

Kolahdooz M, Nasri S, Modarres SZ, et al. Влияние масла семян Nigella sativa L. на ненормальное качество спермы у бесплодных мужчин: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Фитомедицина 2014; 21: 901-5. Просмотреть аннотацию.

Коушки А., Форузан Р., Рахшани М. Х., Мохаммади М. Влияние местного применения масла чернушки сативы и перорального парацетамола на боль у пожилых людей с остеоартритом коленного сустава: перекрестное клиническое испытание.Электронный врач. 2016 25 ноября; 8 (11): 3193-97. Просмотреть аннотацию.

Коушки А., Тофигиян Т., Растгоо Н., Рахшани М.Х., Мири М. Влияние добавки масла чернушки сативы на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Phytother Res. 2020. Посмотреть аннотацию.

Кошак А., Вей Л., Кошак Е. и др. Добавка Nigella sativa улучшает контроль астмы и биомаркеры: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Phytother Res. 2017 Март; 31 (3): 403-9.Просмотреть аннотацию.

Махдави Р., Намази Н., Ализаде М., Фараджния С. Влияние масла чернушки сативы с низкокалорийной диетой на кардиометаболические факторы риска у полных женщин: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Food Funct. 2015; 6 (6): 2041-8. Просмотреть аннотацию.

Меденица РД. Использование черного тмина для повышения иммунной функции. Патент США 5,482,711, выдан 9 января 1996 г. Получен из Управления США по патентам и товарным знакам 12 апреля 2000 г. www.uspto.gov/patft/index.htm.

Mohtashami A, Mahaki B, Azadbakht L, Entezari MH.Влияние хлеба с Nigella sativa на липидный профиль, аполипопротеины и воспалительный фактор у пациентов с метаболическим синдромом. Clin Nutr Res. 2016; 5 (2): 89-95. Просмотреть аннотацию.

Mohtashami R, Huseini HF, Heydari M, et al. Эффективность и безопасность рецептуры масла семян чернушки сативы на основе меда при функциональной диспепсии: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое испытание. Журнал Этнофармакол 2015; 175: 147-52. Просмотреть аннотацию.

Молайе М., Дарвиши Б., Джафари Азар З., Ширази М., Амин Г., Афшар С.Влияние комбинации Nigella sativa и Vitex agnus-castus с циталопрамом на здоровых женщин в менопаузе с приливами: результаты субпопуляционного анализа. Гинекол Эндокринол. 2019 Янв; 35 (1): 58-61. Просмотреть аннотацию.

M